San Diego — Nemolizumab, el primer inhibidor de su clase de la interleucina-31 (IL-31), una citocina neuroinmune relacionada con la promoción del prurito y la inflamación, continúa mostrando buena eficacia y seguridad para prurigo nodular en un ensayo fundamental de seguimiento abierto que siguió a los pacientes hasta las 52 semanas.
El OLIMPIA 2 El ensayo, publicado hace apenas unos meses, fue positivo para el criterio de valoración principal de picazón, y los datos de 52 semanas muestran una “mejoría continua” no sólo en este síntoma clave sino en la resolución de las lesiones cutáneas, según Shawn Kwatra, MDdirector del centro de picazón y profesor asociado de dermatología de la Facultad de Medicina Johns Hopkins, Baltimore, Maryland.
El fármaco, que fue bien tolerado en el estudio doble ciego OLYMPIA 2 a las 16 semanas, no se ha asociado con ningún nuevo evento adverso (EA) en el seguimiento hasta el momento, según Kwatra, quien presentó estos hallazgos en un informe tardío. -sesión de descanso en el Reunión anual de 2024 de la Academia Estadounidense de Dermatología (AAD).
La promesa de un fármaco anti-IL-31 para el control sostenido de la picazón y la inflamación fue respaldada aún más por un último informe sobre datos de mantenimiento a largo plazo con nemolizumab para pacientes moderados a graves. dermatitis atópica (ANUNCIO).
Se necesitan nuevas terapias para el prurigo nodularis
Para el prurigo nodularis, el entusiasmo por una nueva terapia está especialmente justificado, según Kwatra. Las opciones de tratamiento actuales, como los esteroides y los antihistamínicos, no son bien tolerados ni particularmente efectivos en la mayoría de los pacientes. Indicó que los datos provisionales muy positivos de 52 semanas de la extensión abierta en curso sugieren que nemolizumab podría ser un importante paso adelante para los pacientes con esta enfermedad.
El análisis intermedio de 52 semanas incluyó a 307 pacientes que recibían nemolizumab continuo y 174 pacientes aleatorizados previamente a placebo y que no habían recibido nunca nemolizumab cuando ingresaron a la extensión abierta. Los participantes procedieron del ensayo de fase 3, así como de un estudio de fase 2 anterior. Nemolizumab en todos los pacientes se administró en una dosis subcutánea de 45 mg cada 4 semanas.
Señalando que la reunión anual de la AAD de 2024, con más de 19.000 asistentes, “fue la conferencia de dermatología más grande en la historia del mundo”, agregó que sus resultados de última hora representan “el mayor estudio clínico sobre prurigo nodular en la historia de la mundo.”
A las 52 semanas, el 89,9 % y el 83,3 % de los que recibían nemolizumab continuo y los que cambiaron a nemolizumab, respectivamente, habían logrado al menos una reducción de 4 puntos con respecto al valor inicial en la Escala de calificación numérica del prurito máximo (NRS, por sus siglas en inglés), que tiene un rango de 0 a 10.
Aproximadamente dos tercios de los pacientes (67,8 % y 64,4 %, respectivamente) tuvieron un NRS máximo promedio semanal de ≤ 2, lo que significa que estaban libres o casi libres de picazón. La mejora en el índice de sueño y en la calidad de vida, medida con el Índice de calidad de vida en dermatología, siguió de cerca al alivio del picor y los grandes avances logrados a las pocas semanas de iniciar el tratamiento continuaron en una pendiente ascendente a las 52 semanas.
Durante este tiempo, las lesiones también se fueron resolviendo. En la semana 52, el 79,1% había logrado la curación de más del 75 % de las lesiones tanto en los que recibían nemolizumab continuo como en los que habían cambiado a nemolizumab. La tasa de respuesta fue nuevamente de aproximadamente dos tercios para aquellos con resolución de la lesión considerada clara o casi clara según la respuesta de la Evaluación Global del Investigador (IGA).
No hubo EA graves durante el seguimiento prolongado
Con una duración media de seguimiento de 388 días, no hubo EA graves que estuvieran claramente relacionados con el tratamiento, pero Kwatra informó que algunos pacientes desarrollaron lesiones eccematosas leves que generalmente respondían a la terapia tópica. También informó que asmaEn una pequeña proporción de pacientes se observó un empeoramiento del asma en pacientes ya diagnosticados con esta enfermedad. Ambos se consideraron manejables y ningún paciente interrumpió la terapia debido a estos eventos, dijo Kwatra.
Si bien se planea realizar un seguimiento adicional, “nunca hemos visto datos en un prurigo nodularis [treatment trial] últimos 6 meses”, señaló. Para una enfermedad difícil con un efecto adverso importante en la calidad de vida, nemolizumab, si se aprueba, ofrecerá una opción importante para una enfermedad difícil, añadió.
La picazón mejora en pacientes con EA
Otro estudio de extensión de fase 3 realizado en el tratamiento de la EA proporcionó más apoyo a la seguridad a largo plazo de nemolizumab y su eficacia contra la picazón. Estos resultados de la extensión a largo plazo también se presentaron en una sesión de última hora en la reunión de la AAD.
Al evaluar los datos de mantenimiento de los respondedores, definidos como una reducción del 75% de las lesiones en el Índice de gravedad y área de eccema (EASI-75) o como piel clara o casi clara en IGA al final de los ensayos aleatorios ARCADIA 1 y 2, hubo 169 pacientes. con nemolizumab cada 4 semanas, 169 pacientes con nemolizumab cada 8 semanas y 169 pacientes con placebo cada 4 semanas.
Para el prurito, se logró una reducción NRS ≥ 4 puntos en la semana 48 en el 76,2% de los que recibieron la dosis cada 4 semanas, el 59,7% de los que recibieron la dosis cada 8 semanas y el 41% de los que recibieron placebo, informó Jonathan Silverberg, MD, PhDdirector de investigación clínica, Departamento de Dermatología, Facultad de Medicina George Washington, Washington, DC.
Estas no solo representaron respuestas sostenidas a lo largo de 48 semanas, sino que hubo un aumento gradual en esta tasa de éxito desde el inicio en el grupo de dosis más alta. Para una puntuación NRS ≤ 2, es decir, sin picazón o casi sin picazón, las proporciones fueron del 64,9%, 52,9% y 31,3%, respectivamente. Estos estuvieron acompañados de respuestas sostenidas en las puntuaciones IGA y EASI-75.
En general, hubo una “buena durabilidad de la respuesta” durante el período de mantenimiento, sin señales de seguridad nuevas o relacionadas con la dosis, según Silverberg. Señaló que la respuesta a la dosis cada 8 semanas fue menor que la respuesta a la dosis cada 4 semanas, pero “se ve muy bien” con respecto a la respuesta y la duración de la respuesta, “lo que sugiere que esta podría ser una opción para un gran subconjunto de pacientes.”
Andrew Blauvelt, MD, investigador del Centro de Investigación Médica de Oregon, Portland, Oregon, advirtió que a pesar de la promesa, los dermatólogos “podrían necesitar ayuda” para comprender este nuevo agente y usarlo apropiadamente. Señaló que emplea un nuevo mecanismo de acción y tiene “un par de novedades que no hemos visto con otros medicamentos”, incluida su asociación con el empeoramiento del asma.
Tras señalar que se ha informado de exacerbación del asma en una proporción de pacientes tratados que se acerca al 4%, expresó su preocupación “por que esto no sea raro”. También expresó su preocupación por los informes de edema periférico y preguntó a Kwatra específicamente cómo se debe manejar esto en el entorno clínico de rutina.
Al señalar que el 1% de nuevos casos de asma en el grupo de nemolizumab fue, de hecho, menor que la tasa de nuevos casos en el grupo de placebo, Kwatra dijo que ha habido casos de aumento de los síntomas de asma en pacientes con enfermedad existente. Sin embargo, añadió que esto y los informes de edema periférico, algunos de los cuales parecen estar simplemente asociados con el prurigo nodular, normalmente se resuelven con intervenciones de rutina. Dijo, sin embargo, que estos efectos secundarios representan preocupaciones legítimas que los médicos deberían considerar, pero indicó que no parecen ser una amenaza para la relación beneficio-riesgo de este agente.
En febrero de 2024, la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. y la Agencia Europea de Medicamentos aceptaron solicitudes de nemolizumab para el tratamiento del prurigo nodularis y la EA, según Galderma, la empresa que desarrolla nemolizumab.
Kwatra y Silverberg hablaron en la sesión de última hora en la reunión anual de la Academia Estadounidense de Dermatología el 10 de marzo de 2024, en San Diego, California.
Kwatra informó una relación financiera con más de 15 compañías farmacéuticas, incluida Galderma, que patrocinó los ensayos de nemolizumab. Silverberg informó relaciones financieras con más de 35 empresas farmacéuticas, incluida Galderma. Blauvelt informó de relaciones financieras con más de 20 empresas farmacéuticas, incluida Galderma.
Ted Bosworth es un periodista médico que vive en la ciudad de Nueva York.
2024-03-15 17:40:50
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