La formulación en dosis altas de 8 mg de aflibercept, aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. en agosto, se ha demostrado que mantiene una mejora en la agudeza visual y la anatomía de la retina durante 22 meses a la par del tratamiento cada dos meses con la dosis original de 2 mg, pero con hasta un 36% menos de inyecciones.
Los resultados del ensayo clínico aleatorizado PULSAR que comparó dosis de 2 y 8 mg del fármaco mostraron que el 89% de los pacientes que recibieron la dosis más alta lograron una dosis al menos cada 3 meses y el 78% lograron una dosis cada 4 meses. A los 96 meses, informó Paolo Lanzetta, MD, de la Universidad de Udine en Udine, Italia, en EURETINA 2023.
“Aflibercept 8 mg tiene el potencial de lograr un control mayor y más duradero de la degeneración macular neovascular relacionada con la edad en comparación con aflibercept 2 mg mediante un control sostenido de la enfermedad”, dijo Lanzetta. Noticias médicas de Medscape. “Intervalos de tratamiento extendidos en la degeneración macular asociada a la edad neovascular [nAMD] podría ofrecer una marcada reducción en la carga del tratamiento”.
“Este estudio tiene hallazgos sin precedentes con respecto a los agentes anti-VEGF inyectables. Demuestra un control sostenido de la enfermedad al extender los intervalos entre inyecciones a duraciones nunca antes vistas”.
PULSAR consistió en tres brazos de tratamiento: 2 mg de aflibercept cada 8 semanas (2q8; n = 336); 8 mg de aflibercept cada 12 semanas (8q12; n = 335); u 8 mg de aflibercept cada 16 semanas (8q16; n = 338). Cada grupo inició la terapia con tres dosis mensuales del tratamiento asignado.
Resultados de 96 semanas
El criterio de valoración principal informado anteriormente de PULSAR a las 48 semanas mostró no inferioridad de la dosis de 8 mg frente a la de 2 mg. Los resultados de las semanas 60 y 96 que Lanzetta compartió en EURETINA 2023 mostraron que el 91,5 % de todos los pacientes en PULSAR completaron la lectura de las 60 semanas, con una tasa de interrupción promedio del 7,9 % antes de las 60 semanas.
Los tres brazos mostraron una mejora y un mantenimiento similares de la agudeza visual mejor corregida (MAVC) a las 48, 60 y 96 semanas, con ganancias medidas en las letras del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS) de 7, 6,1 y 5,9 en el 2q8. brazos de tratamiento 8q12 y 8q16 a las 48 semanas; 7,2, 6,4 y 6,3 letras a las 60 semanas; y 6,6, 5,6 y 5,5 letras a las 96 semanas, dijo Lanzetta a los asistentes a la reunión.
La mejora en el grosor del subcampo central de la retina (CST), medida como una reducción en la tomografía de coherencia óptica (OCT), siguió una trayectoria similar: reducciones de 136 µm en el brazo 2q8 y 147 µm en los brazos 8q12 y 8q16 a las 48 semanas; 155, 154 y 151 µm a las 60 semanas; y 147, 152 y 149 µm a las 96 semanas, informó Lanzetta.
Las tasas de eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron comparables en los brazos 2q8, 8q12 y 8q16 durante 96 semanas, con un 45,2%, 42,4% y 42,3% de los pacientes que informaron al menos uno de esos eventos, dijo.
“Las mejoras en la visión logradas con aflibercept 8 mg fueron comparables a las de aflibercept 2 mg, con menos inyecciones en los brazos de 8 mg (9,7 en el brazo q12 y 8,2 en el brazo q16) en comparación con 2 mg. [12.8] en la semana 96”, dijo Lanzetta a Medscape.
¿Nuevos paradigmas de tratamiento?
“Este estudio tiene hallazgos sin precedentes con respecto a los agentes anti-VEGF inyectables”, afirmó Lanzetta. “Demuestra un control sostenido de la enfermedad al extender los intervalos entre inyecciones a duraciones nunca antes vistas”.
En la semana 96, casi el 30% de los pacientes con 8q12 o 8q16 alcanzaron el último intervalo de tratamiento asignado de q24, dijo. “Más del 50% de los pacientes asignados a 8q16 tenían un último intervalo asignado de al menos q20”, añadió Lanzetta. “Esto significa que una proporción importante de nuestros pacientes podrán recibir una inyección de 8 mg de aflibercept cada 6 meses”.
Intervalos tan prolongados entre inyecciones desafiarían a los médicos a repensar sus enfoques de tratamiento, dijo.
“Es probable que tengamos que introducir estrategias más nuevas para monitorear a los pacientes con pausas muy largas entre tratamientos para interceptar rápidamente cualquier signo de recurrencia y administrar inyecciones lo antes posible cuando sea necesario”, afirmó Lanzetta. “Se está estudiando el autocontrol con ayudas más nuevas, como aplicaciones para teléfonos inteligentes o OCT en el hogar, como se propuso recientemente”.
Una fortaleza de PULSAR es que utilizó criterios estrictos para acortar los intervalos de tratamiento: una pérdida de 5 letras o un aumento de 25 µm en CST o nueva hemorragia retiniana, Gabriel Katz, MD, presidente de la Sociedad Israelí de Retina y director del servicio vitreorretiniano. del Instituto Oftalmológico Goldschleger del Centro Médico Sheba en Tel HaShomer, Israel, dijo a Medscape.
Pero el uso estricto de una dosis de 2 mg de aflibercept cada dos meses es una limitación potencial, señaló Katz. “Ya se demostró que incluso 2 mg de aflibercept se pueden usar en forma de tratamiento y extensión en una proporción bastante significativa de pacientes con tratamiento q12”, dijo.
También señaló que en la práctica de la vida real, pocos especialistas en retina esperarán a que se produzca una pérdida de visión, como una reducción de cinco letras en la MAVC, antes de tratar a un paciente que muestra una pérdida de CST en la OCT.
“Los resultados de las 90 semanas no son sorprendentes”, afirmó Katz. “Parece que aflibercept 8 mg funciona bien, y la proporción de pacientes que recibieron q12 y más fue similar en el segundo y primer año. Algunos de ellos se ampliaron a 16, 20 y 24 semanas en el segundo año, lo cual es muy impresionante “En la vida real, si los gráficos ETDRS no se utilizan de forma rutinaria, una pérdida de cinco letras en BCVA puede pasar fácilmente desapercibida”.
El estudio PULSAR fue patrocinado por Bayer y Regeneron Pharmaceuticals. Lanzetta reveló relaciones con Bayer, Boehringer Ingelheim, Genentech/Roche, Novartis y Outlook Therapeutics. Katz participó en el estudio PULSAR y trabajó como consultor de Bayer.
Reunión anual de 2023 de la Sociedad Europea de Especialistas en Retina (EURETINA). Lanzetta P. Sesión de artículos gratuitos 3: Inyección intravítrea de aflibercept de 8 mg en pacientes con degeneración macular neovascular relacionada con la edad: resultados de 60 semanas del ensayo de fase 3 PULSAR. Presentado el 5 de octubre de 2023.
Richard Mark Kirkner es un periodista médico que reside en el área de Filadelfia.
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2023-10-12 13:18:54
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