La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. aprobó elacestrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc) para mujeres posmenopáusicas u hombres con ER positivo, HER2 negativo, ESR1-cáncer de mama metastásico o avanzado mutado que progresó en al menos una línea de terapia endocrina.
La agencia también aprobó el ensayo Guardant360 CDx como diagnóstico complementario para identificar pacientes con cáncer de mama que cumplan con los requisitos de tratamiento, según el comunicado de prensa de la agencia que anuncia la aprobación.
El nuevo degradador oral selectivo del receptor de estrógeno se aprobó en base al ensayo de fase 3 EMERALD, que incluyó a 478 mujeres posmenopáusicas y hombres con cáncer de mama avanzado o metastásico ER positivo, HER2 negativo, aproximadamente la mitad de los cuales tenían ESR1 mutaciones Los pacientes habían progresado con una o dos líneas anteriores de terapia endocrina, incluida una que contenía un inhibidor de CDK4/6. Los participantes también podrían haber recibido una línea previa de quimioterapia en el entorno avanzado o metastásico.
Los participantes fueron aleatorizados 1:1 a 345 mg de elacestrant por vía oral una vez al día oa la terapia endocrina elegida por el investigador, que incluía fulvestrant o un inhibidor de la aromatasa.
En los 228 pacientes (48%) con ESR1 mutaciones, la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 3,8 meses con elacestrant frente a 1,9 meses en el brazo de fulvestrant o inhibidor de la aromatasa (razón de riesgo, 0,55; PAG = .0005). Los investigadores no observaron diferencias estadísticamente significativas en la SLP entre los brazos de tratamiento en pacientes que no tenían la mutación.
¿Comparación justa?
en un Noticias médicas de Medscape artículo publicado en junio, los expertos expresaron su preocupación sobre la idoneidad del grupo de control de “estándar de atención” en EMERALD, en particular porque los agentes únicos se usaban en un momento en que la terapia combinada se estaba volviendo más común.
“La expresión ‘estándar de atención’ se aplica con generosidad, ya que el grupo de control está restringido” a agentes únicos y sin combinaciones, lo que “puede haber dado lugar a un grupo de comparación deficiente”, Timothée Olivier, MD, Hospital Universitario de Ginebra, Suiza, y Vinay Prasad, MD, MPH, Universidad de California en San Francisco, en un editorial citado en el artículo.
Los investigadores de EMERALD reconocieron que hubo problemas con el grupo de control y señalaron que en “Estados Unidos y Europa, la terapia combinada con fulvestrant” (en lugar de agentes únicos) “se utiliza cada vez más como tratamiento de segunda línea”. [standard of care] tratamiento.”
Sin embargo, el objetivo del estudio “era comparar una terapia endocrina novedosa con las terapias endocrinas actualmente disponibles”, no regímenes combinados, dijeron los investigadores.
Además, “el beneficio de elacestrant sobre fulvestrant e IA en nuestro ensayo de monoterapia… sugiere que incorporar elacestrant como la columna vertebral de la terapia endocrina preferida en futuros estudios de combinación de líneas anteriores es una estrategia prometedora”.
Monitoreo de lípidos necesario
Los eventos adversos más comunes con elacestrant, que ocurren en el 10 % o más de los pacientes, son dolor musculoesquelético, náuseas, aumento del colesterol, aumento de la AST, aumento de los triglicéridos, fatiga, disminución de la hemoglobina, vómitos, aumento de la ALT, disminución del sodio, aumento de la creatinina, disminución del apetito. , diarrea, dolor de cabeza, estreñimiento, dolor abdominal, sofocos y dispepsia, según el prospecto.
La etiqueta advierte que elacestrant “puede causar hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia. Controle el perfil de lípidos antes de comenzar el tratamiento y periódicamente a partir de entonces”.
La dosis recomendada de elastant es la dosis de prueba, 345 mg por vía oral con alimentos una vez al día hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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