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LISBOA, Portugal — Se puede observar un aumento general de nueve veces en los niveles de anticuerpos contra la COVID-19 con un intervalo más largo entre la primera y la segunda dosis de la vacuna Pfizer/BioNTech (BNT162b2) en personas sin infección previa, según datos de SIREN del gobierno del Reino Unido. (Evaluación de inmunidad y reinfección de SARS-CoV-2).
Este nivel de anticuerpos dependiente del intervalo varió según la edad, y aquellos de 45 a 54 años mostraron un aumento de 11 veces con un intervalo de dosificación más largo (más de 10 semanas frente a 2 a 4 semanas). Las personas menores de 25 años mostraron un aumento de 13 veces con el intervalo más largo, pero el número de participantes fue bajo en este subgrupo.
Los niveles generales de anticuerpos en los participantes sin infección previa fueron 1268,72 Unidades de anticuerpos de unión (BAU)/mL (1043,25 – 1542,91) en aquellos con un intervalo de 2 a 4 semanas en comparación con 11 479,73 BAU/mL (10 742,78 – 12 267,24) (PAG < .0001), en aquellos con al menos un intervalo de 10 semanas entre dosis.
El trabajo es el último análisis de SIREN, que midió los niveles de anticuerpos en la sangre de casi 6000 trabajadores de la salud de todo el Reino Unido. La líder del estudio Ashley Otter, PhD, líder técnica de serología SIREN en la Agencia de Seguridad Sanitaria del Reino Unido (UKHSA), presentará el trabajo el martes en el Congreso Europeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ECCMID) de este año en Lisboa.
En una entrevista con Noticias médicas de MedscapeOtter anotó que “es importante recordar que los niveles de anticuerpos son solo un aspecto de la respuesta inmunitaria y en nuestro reciente análisis de efectividad de la vacuna encontramos que los intervalos de dosificación no afectaron la protección contra la infección”.
El estudio, que apareció en la edición de marzo de la Revista de medicina de Nueva Inglaterratambién encontró que después de la segunda dosis de la vacuna, hubo una diferencia de aproximadamente 2,5 veces en los niveles de anticuerpos entre quienes tenían una infección previa 16 052 (14 071-18 312) BAU/mL en comparación con 7 050 (6 634 – 7 491) BAU/mL en infección -individuos ingenuos (PAG < .0001).
Solo después de la primera dosis, los niveles de anticuerpos fueron hasta 10 veces más altos en los participantes que estaban previamente infectados en comparación con los individuos sin infección previa. Este efecto duró hasta 8 meses y luego comenzó a estabilizarse.
Infección natural Aumento de los niveles de anticuerpos
Otter comentó que “los niveles de anticuerpos contra la COVID-19 son altos en aquellas personas que previamente se infectaron y vacunaron de forma natural, lo que destaca que la vacunación brinda un beneficio adicional a estas personas”.
Medscape pidió a Charlotte Thålin, PhD, inmunóloga del Instituto Karolinska, Estocolmo, Suecia, que comentara sobre el estudio. Thålin estudia una cohorte similar a SIREN, llamada la cohorte de trabajadores sanitarios de la COMUNIDAD sueca. “Los nuevos datos del SIREN enfatizan la importancia del número de exposiciones antigénicas y el intervalo de tiempo entre ellas, ya sea exposición por vacunación o exposición por infección”.
“Vemos datos similares en nuestra cohorte de trabajadores de la salud de la COMUNIDAD sueca”, continuó Thålin, “donde la infección antes de la vacunación produce una mejora de más del doble en los anticuerpos, neutralizando la amplitud y las respuestas de las células T, y un aumento aún mayor con un tiempo más largo intervalo entre la infección y la vacunación”.
Sin embargo, advirtió que ahora ven una alta tasa de infecciones por avance de la vacuna Omicron, y esto también es cierto en personas con infecciones previas y tres dosis de la vacuna.
“A medida que nos acercamos a un segundo refuerzo, una cuarta dosis de la vacuna, debemos considerar que muchas personas habrán tenido hasta cinco o seis exposiciones al antígeno en un período breve, a veces en un año”, señaló. “Este es un escenario completamente nuevo, con muchas combinaciones diferentes de inmunidad inducida por vacunas e infecciones. Todavía no conocemos el impacto de estas exposiciones inmunes frecuentes, y ahora necesitamos monitorear de cerca las respuestas inmunes después de Omicron y las dosis de refuerzo. “
SIREN originalmente tenía como objetivo comprender cuánta protección tenían las personas después de desarrollar una infección primaria y por qué podrían volver a infectarse con COVID-19. Tras la implementación del programa de vacunación del Reino Unido, se investigaron los efectos protectores de la vacunación contra la COVID-19, así como por qué algunas personas aún se enferman después de ser vacunadas, explicó Otter.
En este último análisis, Otter y sus colegas evaluaron los anticuerpos de unión anti-picos en muestras de suero de un total de 5871 trabajadores de la salud, 3989 después de una dosis (al menos 21 días) y 1882 dos dosis (al menos 14 días).
La mayoría de los participantes eran mujeres (82,3 %) y de etnia blanca (87 %) y procedían de todo el Reino Unido.
Los participantes también se clasificaron en aquellos que tenían evidencia de infección natural por COVID-19 (confirmados por una prueba de PCR o asumidos debido a su perfil de anticuerpos) o aquellos que no tenían infección. Casi todos (> 99 %) de los que no habían recibido infección previa se seroconvirtieron después de la vacunación.
El resultado primario fueron los niveles de anticuerpos anti-pico evaluados según la dosis, la infección previa, el intervalo de dosificación, la edad, el origen étnico y las comorbilidades, incluidas las enfermedades inmunosupresoras, como los cánceres del sistema inmunitario, las enfermedades reumatológicas, las enfermedades respiratorias crónicas, la diabetes, la obesidad y las enfermedades crónicas. enfermedad neurológica.
En el grupo sin infección previa, el anticuerpo medio (título anti-S) fue de 75,48 BAU/mL después de la primera dosis de la vacuna, y aumentó a 7049,76 BAU/mL después de la segunda dosis.
El título de anticuerpos mucho más alto con la segunda dosis en personas sin infección previa “es lo que le brinda la mayor protección, ya que sus títulos de anticuerpos están en su punto máximo. Luego comienzan a disminuir gradualmente desde este punto máximo”, dijo Otter.
En el grupo posterior a la infección, los títulos de anticuerpos también aumentaron (2111,08 BAU/mL después de la primera dosis y 16 052,39 BAU/mL después de la segunda dosis), aunque menos que en el grupo sin infección previa, debido a la exposición adicional a la infección, agregó Otter. .
Los niveles de anticuerpos también variaron según el tiempo transcurrido entre la infección natural y la dosis 1 de vacunación. Con un intervalo de 3 meses, los niveles de anticuerpos fueron 1970,83 (1506,01 – 2579,1) BAU/mL en comparación con 13 759,31 (8097,78 – 23 379,09) BAU/mL después de un intervalo de 9 meses. Los niveles de anticuerpos después de una dosis en las personas previamente infectadas son más altos que en las personas sin infección previa porque “la infección previa, luego la vacunación, probablemente se explica por la expansión de las células T tras un refuerzo con una segunda exposición al antígeno, y luego una respuesta madura de las células B de memoria”. eso se ha demostrado hasta por 6 meses”, explicó Otter.
Momento de la cuarta dosis
En marzo de este año, el 86,2 % de la población del Reino Unido mayor de 12 años había recibido al menos dos dosis, pero con aumentos en la prevalencia de la enfermedad y la propagación de variantes preocupantes.
se está trabajando más para comprender la disminución de la respuesta inmunitaria, el nivel de protección y por qué algunas personas desarrollan COVID-19 incluso cuando se vacunan dos veces.
Medscape preguntó a Susanna Dunachie, BMChB, profesora de enfermedades infecciosas de la Universidad de Oxford, Reino Unido, qué podrían significar los resultados del intervalo para el momento de la cuarta dosis de la vacuna en la población del Reino Unido.
En el Reino Unido, la cuarta dosis se administra a personas de 75 años o más, residentes en residencias para personas mayores y personas con sistemas inmunitarios debilitados. “Para tomar decisiones sobre la cuarta dosis para personas sanas, necesitamos ver qué tan rápido caen las respuestas de anticuerpos y células T”, dijo Dunachie, quien es parte del gran equipo de estudio SIREN pero no participó en el análisis dirigido por Otter. “La investigación actual sugiere que la respuesta de las células T puede mantenerse mejor que la respuesta de los anticuerpos y menos afectada por variantes como Omicron”.
Explicó el equilibrio entre las respuestas de anticuerpos y células T a la vacunación. “Es probable que los anticuerpos que neutralizan el virus sean importantes para prevenir cualquier infección y, lamentablemente, estos fallan con el tiempo, pero las respuestas de las células T se sostienen mejor y ayudan a mantener a las personas alejadas de [the] hospitalario”, dijo.
Dunachie agregó que era necesario esperar y observar qué sucede a continuación con la evolución del SARS-CoV-2, así como esperar un seguimiento más prolongado después de la tercera dosis en personas sanas. “Según la evidencia actual, mi estimación es que posponemos las decisiones sobre la cuarta dosis en personas sanas para finales del verano/otoño”.
32º Congreso Europeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ECCMID): Resumen 250. Se presentará el 26 de abril de 2022.
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