Investigadores de la industria estuvieron presentes en el San Antonio 2023 Cáncer de mama Simposio (SABCS) para informar los últimos hallazgos sobre una variedad de tratamientos contra el cáncer y actualizar varios ensayos de fase 3.
Noticias médicas de Medscape presenta un resumen de cinco estudios que pueden ser de particular interés para los oncólogos.
NATALEE (ribociclib)
Los resultados finales de supervivencia libre de enfermedad del ensayo NATALEE de ribociclib fueron reportados en SABCS.
NATALEE aleatorizó a 1748 pacientes con receptores hormonales positivos en estadios tempranos II y III, HER2-cáncer de mama negativo a un inhibidor de la aromatasa adyuvante (letrozol o anastrozol) durante 60 meses o más y 2549 pacientes al régimen de inhibidor de la aromatasa más 3 años de ribociclib, un inhibidor de CDK 4/6.
en un análisis intermediola combinación de ribociclib-inhibidor de la aromatasa demostró un beneficio significativo en la supervivencia libre de enfermedad invasiva en comparación con un inhibidor de la aromatasa solo (índice de riesgo [HR]0,748; PAG = .0014).
A los 3 años, el análisis final confirmó el beneficio de añadir ribociclib. La supervivencia libre de enfermedad invasiva a 3 años fue del 90,7 % con ribociclib añadido frente al 87,6 % sin él (HR, 0,749).
La supervivencia libre de recurrencia a tres años (92,1% frente a 89,1%) y la supervivencia general (97% frente a 96,1%; HR, 0,892) también favorecieron a los del grupo de ribociclib, pero los resultados de supervivencia general no fueron estadísticamente significativos.
Los pacientes recibieron 400 mg de ribociclib durante 3 semanas cada mes, con 1 semana de descanso, una dosis más baja que los 600 mg aprobados para la enfermedad metastásica. Esta dosis de 400 mg condujo a tasas más bajas de eventos adversos. Aún así, el 44,3% de los pacientes desarrollaron grado 3 o superior. neutropenia en el brazo de ribociclib, entre otras cuestiones.
Un miembro de la audiencia en la presentación del estudio discrepó con los resultados en pacientes en etapa II. “Habría que tratar a más de 50 pacientes para que un paciente reciba un IDFS [invasive disease–free survival] beneficio.” A los 3 años, la supervivencia libre de enfermedad invasiva fue del 94,2 % con ribociclib frente al 92,6 % sin él, una diferencia del 1,6 %.
Con un tratamiento que cuesta alrededor de 500.000 dólares, “vamos a pagar más de 25 millones de dólares por cada recurrencia evitada. Realmente no creo que eso sea sostenible para nuestro sistema de salud”, afirmó.
“¿Cómo vamos a hacer un mejor trabajo para identificar qué pacientes deberían recibir este tratamiento costoso y potencialmente tóxico y cuáles no?” preguntó.
Ésta es “una pregunta importante”, dijo el presentador e investigador principal, Dr. Gabriel Hortobagyi, oncólogo médico de mama en el MD Anderson Cancer Center, en Houston, Texas. Esto “no sólo es cierto para este grupo de medicamentos sino para todos los medicamentos que utilizamos para el cáncer de mama”. Tratamos a todos los pacientes para que se beneficien esencialmente entre un 2% y un 10%. “Esa es una deficiencia grave”, afirmó.
Parte del problema, añadió Hortobagyi, es que el esfuerzo por identificar biomarcadores predictivos no ha sido fructífero hasta la fecha. “Incluso nuestros mejores biomarcadores”, estrógeno receptor (ER) y el estado de HER2, “son muy débiles” y útiles sólo cuando son negativos.
Sin embargo, señaló, eso no significa que debamos dejar de buscar biomarcadores predictivos. De hecho, “creo que deberíamos redoblar nuestros esfuerzos”, afirmó Hortobagyi.
KATHERINE (T-DM1)
Los resultados finales de supervivencia libre de enfermedad invasiva del ensayo de fase 3 KATHERINE confirmaron el beneficio del adyuvante ado-trastuzumab emtansina (T-DM1) sobre trastuzumab estándar en el cáncer de mama HER2 positivo residual e invasivo después de la cirugía.
El estudio aleatorizó a 1.486 pacientes por igual a T-DM1 o trastuzumab después de la cirugía.
El análisis primariorealizado en 2018, encontró que los pacientes que recibieron T-DM1 demostraron una mejora significativa en la supervivencia libre de enfermedad invasiva a 3 años (88,3%) frente a los que recibieron trastuzumab (77%), pero los datos de supervivencia general seguían siendo inmaduros.
El análisis final, presentado a principios de este mes en SABCS, informó una supervivencia libre de enfermedad invasiva a 7 años del 80,8 % con T-DM1 frente al 67,1 % con trastuzumab. Las tasas de supervivencia general a los 7 años fueron del 89,1 % con T-DM1 frente al 84,4 % con trastuzumab, y los beneficios de T-DM1 se mantuvieron en todos los subgrupos.
Se produjeron eventos adversos de grado 3 o superior en el 0,4 % de los pacientes de cada grupo, sin que surgieran nuevos problemas de seguridad y la toxicidad cardíaca siguió siendo poco común en ambos grupos.
Un miembro de la audiencia preguntó por qué los beneficios de T-DM1 eran significativos para los pacientes con una puntuación inmunohistoquímica de 3+, lo que indica un estado positivo para HER2 (HR, 0,47), pero no para aquellos con una puntuación de 2+, lo que indica un estado positivo para HER2 en el límite (HR , 0,84; IC del 95 %, 0,56-1,25).
“Esta es una pregunta muy importante”, dijo el investigador principal y presentador. Sibylle Loibl, MD, PhD, especialista en cáncer de mama de la Universidad de Frankfurt, Frankfurt, Alemania. “Necesitamos investigar si esto es un efecto real y [if it can] ser explicado.”
Afinidad (pertuzumab)
El ensayo APHINITY encontró que las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo temprano obtienen un beneficio al agregar pertuzumab a trastuzumab adyuvante más quimioterapia independientemente de los niveles de expresión de ER y HER2.
El análisis exploratorio asignó al azar a 4.804 pacientes por igual a pertuzumab o placebo con trastuzumab adyuvante y quimioterapia, que con mayor frecuencia estaba basada en antraciclina. La mediana de seguimiento fue de 73,6 meses. Los pacientes fueron categorizados según el estado de HER2: una proporción de hibridación fluorescente in situ (FISH) entre 2 y 5 indicaba enfermedad con HER2 bajo, mientras que una proporción de FISH de 5 o superior indicaba enfermedad con HER2 alto.
Los pacientes con enfermedad HER2 baja y ER positiva demostraron el mayor beneficio, con una reducción del 30 % en el riesgo de recurrencia de la enfermedad, mientras que los pacientes con enfermedad HER2 alta y ER negativa experimentaron el beneficio más pequeño (HR, 0,85; IC del 95 % , 0,59-1,25).
El hecho de que los pacientes con enfermedad ER positiva y HER2 bajo se beneficiaran más es “sorprendente” dados los resultados contrarios en otros estudios, dijo el comentarista del estudio. Jo-ChienMD, especialista en cáncer de mama de la Universidad de California en San Francisco.
Y, añadió Chien, “aunque estos resultados generan hipótesis”, por ahora “el estado ganglionar es el único factor que predice el beneficio de pertuzumab en el cáncer de mama temprano para la enfermedad HER2 positiva”.
KEYNOTE-522 (pembrolizumab)
Los resultados actualizados de KEYNOTE-522 continuaron mostrar el beneficio de neoadyuvante/adyuvante pembrolizumab frente al placebo para el cáncer de mama triple negativo en etapa temprana.
El ensayo asignó al azar a 1.174 pacientes en proporción 2:1 a pembrolizumab neoadyuvante o placebo durante ocho ciclos de quimioterapia. Después de la cirugía, los pacientes continuaron con nueve ciclos adicionales de pembrolizumab adyuvante o placebo.
En general, la supervivencia libre de eventos a 5 años fue del 81,3 % con pembrolizumab frente al 72,3 % con placebo. Entre los pacientes con una respuesta patológica completa (pCR) a la terapia neoadyuvante, la supervivencia libre de eventos a 5 años fue mayor (92,2 % con pembrolizumab frente a 88,2 % con placebo), y sin una pCR, la supervivencia libre de eventos a 5 años fue menor (62,6% con pembrolizumab frente a 52,3%).
El beneficio de agregar pembrolizumab se mantuvo en la expresión del ligando 1 de muerte programada, el estado ganglionar, el estadio de la enfermedad y otros subgrupos.
La investigación continuará para determinar qué tan importante es pembrolizumab después de la cirugía y para ver si la duración puede ser más corta que los más de 6 meses en KEYNOTE-522.
HUMANO (inmunestrante)
El estudio EMBER probó imlunestrant, un degradador selectivo de ER desarrollado por Lilly, junto con abemaciclib más o menos un inhibidor de la aromatasa en pacientes con cáncer de mama avanzado ER positivo y HER2 negativo.
En las pruebas de fase 1, 114 pacientes recibieron monoterapia con inmunoterapia en dosis que oscilaron entre 200 mg y más de 600 mg, mientras que 85 pacientes recibieron 400 a 800 mg de inmunoterapia con abemaciclib más o menos un inhibidor de la aromatasa.
La terapia combinada mejoró las tasas de respuesta objetiva, que oscilaron entre el 8 % con imlunestrant solo y el 62 % con la adición de abemaciclib y un inhibidor de la aromatasa. De manera similar, la supervivencia libre de progresión a los 12 meses osciló entre el 20,7 % con monoterapia intramuscular y el 80 % con abemaciclib y un inhibidor de la aromatasa añadido.
Los eventos adversos de grado 3 más comunes con monoterapia intramuscular fueron fatiga (4%), náuseas (2%) y diarrea (2%).
Las pruebas de la fase 3 están en marcha.
Los ensayos fueron financiados por las empresas que fabrican los distintos agentes, y los investigadores informaron vínculos con ellas y otras empresas. Chien reveló subvenciones/apoyo a la investigación de Puma, SeaGen, Merck, Amgen y Pfizer.
Alexander M. Otto es asistente médico con una maestría en ciencias médicas y un título en periodismo de Newhouse. Es un periodista médico galardonado que trabajó para varios medios de comunicación importantes antes de unirse a Medscape Medical News. Alex también es becario de Periodismo Científico Knight del MIT. Correo electrónico: [email protected]
2023-12-21 09:09:16
#Los #últimos #hallazgos #los #principales #ensayos #sobre #cáncer #mama,