Es uno de los grandes misterios de la hematología: ¿por qué los niños con leucemia linfoblástica aguda (A TODOS) les va bien en la era moderna del tratamiento del cáncer, mientras que los adolescentes y los adultos más jóvenes siguen enfrentándose a tasas de mortalidad persistentemente altas?
En una sesión en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología en diciembre, los médicos definieron el alcance del problema (que uno describió como un “precipicio de supervivencia”) y discutieron estrategias potenciales para cambiar las cosas.
El hematólogo de la Clínica Cleveland, John Molina, MD, EdM, destacó una estudio 2022 eso reveló que “la supervivencia general a 5 años para los pacientes pediátricos más jóvenes es bastante fenomenal: 93%. Pero a medida que se comienza a pasar incluso a 15 a 19 pacientes, eso cambia a una supervivencia general del 74%”.
En el resto de la población adulta joven, de 20 a 39 años, la tasa de supervivencia global desciende al 59%. ¿Qué está sucediendo?
Como señaló el Dr. Molina, un estudio de 2008 reveló que los resultados en TODOS para aquellos de 16 a 20 años “históricamente dependían de la puerta por la que entraban”: el entorno pediátrico o el entorno de adultos. A los pacientes les fue mejor con regímenes pediátricos.
Actualmente, explicó, quienes inician tratamiento en clínicas de oncología para adultos comenzarán ya sea con un tratamiento de inspiración pediátrica llamado CALGB 10403 o HiperCVAD (ciclofosfamida, vincristina sulfato, doxorrubicina clorhidrato, y dexametasona más metotrexato y citarabina).
CALGB 10403 fue desarrollado basándose en una columna vertebral pediátrica de DIENTE AALL0232, dijo el Dr. Molina, y tiene dosis más altas de agentes mielosupresores importantes que HyperCVAD. A estudio 2019 determinó que era factible tratar a adolescentes y adultos jóvenes de hasta 40 años “con una baja mortalidad relacionada con el tratamiento y una marcada mejoría en los resultados”. [overall survival] a los 3 años era del 73%.”
Sin embargo, el Dr. Molina observó que sólo el 39% de los pacientes completaron el tratamiento según el protocolo.
¿Cuál es mejor, CALGB 10403 o HyperCVAD? El Dr. Molina dijo que el riesgo de esterilidad y otros efectos adversos a largo plazo es mayor en HyperCVAD, pero tiene un riesgo menor de complicaciones hepáticas, pancreáticas y trombóticas. Y el régimen CALGB 10403 es más complicado de administrar, lo que constituye un obstáculo potencial en clínicas sin un gran número de pacientes.
En cuanto a los resultados, algunas investigaciones sugieren que mejoran con regímenes de inspiración pediátrica como CALGB 10403, dijo, y señaló que “el debate continúa”.
Sin embargo, incluso con mejores regímenes, añadió el Dr. Molina, los pacientes mayores con LLA siguen teniendo peores resultados.
También en la presentación de ASH, la Dra. Tamara Miller, MD, especialista en cáncer pediátrico de Emory University/Children’s Healthcare of Atlanta, exploró posibles razones que podrían explicar la diferencia en los resultados según la edad.
La biología del cáncer, la respuesta a la quimioterapia, las toxicidades, los desafíos psicosociales y la baja inscripción en ensayos clínicos son factores potenciales, dijo. Específicamente, envejecer hasta la edad adulta puede reducir la tolerancia a la quimioterapia, y los pacientes mayores son más propensos a sufrirla. obesidadlo que se asocia con peores resultados, afirmó.
En cuanto a los desafíos psicosociales, puede resultar difícil para los pacientes mayores administrar sus propios medicamentos y es posible que carezcan de cobertura de seguro, dijo. Algunos pacientes pueden tener preocupaciones sobre la fertilidad, añadió, y algunos pueden rebelarse contra los requisitos del tratamiento. La adherencia es crucial para reducir el riesgo de recaída, añadió.
Emily Curran, MD, especialista en leucemia de la Universidad de Cincinnati, dijo a la audiencia de ASH que los investigadores están explorando varias vías para mejorar los resultados.
LLA tipo cromosoma Filadelfia (tipo Ph), un subconjunto de B-ALL, se asocia con peores resultados, dijo, pero tiene múltiples vías abordables. Un juicio en curso esta explorando ruxolitinib (Jakafi) y quimioterapia en pacientes de 18 a 39 años con LLA tipo Ph, dijo el Dr. Curran.
Los investigadores también se preguntan si la inmunoterapia inicial puede ayudar a superar la biología de la enfermedad, afirmó. Otra posible terapia, añadió, es la terapia CAR-T para T-ALL.
Más allá de la biología del cáncer, “los factores psicosociales son un área aún más desafiante en la que tenemos menos soluciones y en curso”, dijo el Dr. Curran.
El Dr. Molina reveló honorarios y relaciones de consultoría con Autolus. El Dr. Curran informó vínculos con Kite, Amgen, Incyte, Pfizer, Jazz y Servier. El Dr. Miller no tiene revelaciones.
Este artículo apareció originalmente en MDedge.comparte de la Red de Profesionales de Medscape.
2024-01-10 08:22:38
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