La evidencia disponible sugiere que los inhibidores de la bomba de protones (IBP) no causan cáncer gástrico, dicen los investigadores.
El estudio podría ayudar a resolver una controversia sobre uno de los efectos secundarios más graves atribuidos a los medicamentos ampliamente utilizados.
“Nuestros hallazgos son tranquilizadores, especialmente para todos aquellos pacientes que tienen una indicación para el uso de PPI a largo plazo y necesitan una supresión del ácido gástrico persistente y eficaz para prevenir consecuencias graves para la salud”, dijo Daniele Piovani, MSc, PhD, profesor asistente de estadísticas médicas. en la Universidad Humanitas de Milán, Italia, en un correo electrónico a Noticias médicas de Medscape.
Estudios anteriores no tuvieron en cuenta la probabilidad de que las enfermedades para las que se recetaron los medicamentos pudieran haber causado el cáncer, escriben Piovani y sus colegas. Farmacología y Terapéutica Alimentaria.
Los investigadores se han preocupado por el potencial de los PPI para causar cáncer después de descubrir que están asociados con células similares a las enterocromafines, atrofia gástrica y cambios en la microbiota intestinal y la inmunología de la mucosa gástrica.
Los estudios observacionales y los metanálisis mostraron un vínculo entre los IBP y un mayor riesgo de cáncer gástrico.
“Sin embargo, la afección subyacente para la que se recetan los PPI está asociada con el cáncer gástrico”, dijo Piovani. “Esto puede resultar en una asociación aparente entre los IBP y el cáncer gástrico”.
Otro posible factor de confusión es que el cáncer aún no diagnosticado también podría causar síntomas que se tratan con IBP. El comportamiento del paciente también podría influir, anotó.
“Imaginemos un paciente con úlcera péptica que toma IBP”, dijo Piovani. “Es posible que no solo tenga úlcera péptica, sino que también sea un fumador empedernido. Es posible que beba mucho más alcohol, tenga un patrón dietético diferente, sea más probable que esté expuesto a altos niveles de estrés, etc. con respecto a un grupo de control”. [patient] que no tiene úlcera péptica y no toma IBP”.
Comparación de dos clases de medicamentos
Estudios más recientes han comparado a personas que toman IBP con personas que toman antagonistas de los receptores de histamina-2 (H2RA). Los H2RA a menudo se usan para tratar las mismas afecciones que los IBP, pero no están tan estrechamente relacionados con la hipergastrinemia y no están asociados con la atrofia gástrica, por lo que podrían servir como buenos comparadores.
Dado que los resultados de estos estudios han sido contradictorios, Piovani y sus colegas intentaron sopesarlos juntos en una revisión sistemática y un metanálisis. Identificaron dos ensayos clínicos aleatorizados y 12 estudios observacionales con un total de más de 6 millones de pacientes.
Un ensayo controlado aleatorizado involucró Helicobacter pylori-pacientes negativos con úlceras sangrantes. Los investigadores asignaron de 138 a 20 mg diarios de rabeprazol (un PPI) y de 132 a 40 mg de famotidina (un H2RA). Después de un año, no se presentó cáncer.
El otro ensayo controlado aleatorio que involucró H pylori-pacientes negativos con úlceras pépticas idiopáticas. Los investigadores asignaron de 114 a 30 mg de lansoprazol (otro IBP) y de 114 a 40 mg de famotidina. En 2 años, un paciente que recibió famotidina desarrolló cáncer.
Los investigadores encontraron varios problemas metodológicos con estos ensayos. Un defecto es que los períodos de estudio no fueron lo suficientemente largos para medir con precisión qué efectos podrían tener los medicamentos en los cánceres gástricos, que son un resultado poco frecuente, señalan. La evidencia de estos estudios fue tan débil que no pudieron sacar conclusiones de los resultados, concluyen los investigadores.
Al combinar los datos de los 11 ensayos observacionales que pudieron combinar, los investigadores encontraron que los usuarios de PPI tenían un riesgo relativo aleatorio (RR) de cáncer un tercio más alto que los usuarios de H2RA (IC del 95 %, 1,11 – 1,59). Sin embargo, estos estudios fueron heterogéneos. Y cinco de ellos no se ajustaron por edad y sexo, así como por otras covariables potencialmente confusoras.
Los seis estudios observacionales restantes se ajustaron por edad, sexo y al menos otras dos covariables que podrían afectar el riesgo de cáncer gástrico. Estos estudios tuvieron un total de 2,5 millones de pacientes y 7372 cánceres gástricos. Combinados, estos estudios mostraron un RR de cáncer gástrico en usuarios de PPI en comparación con usuarios de H2RA de 1,07, que no fue estadísticamente significativo (IC del 95 %, 0,97 – 1,19).
Los investigadores no encontraron evidencia clara de una respuesta a la dosis o de un mayor riesgo con el uso a largo plazo de los IBP.
Hallazgos Apoyo Práctica Orientación
“Encontré esto relativamente tranquilizador”, dijo Mark Lewis, MD, director de oncología gastrointestinal en Intermountain Healthcare en Murray, Utah. Noticias médicas de Medscape.
Los PPI aumentan drásticamente el pH del estómago, estimulando el estómago para tratar de compensar en un proceso que a veces puede dar lugar a tumores, dijo Lewis. Pero estos tumores parecen ser benignos.
Otras preocupaciones sobre el uso de PPI, como la reducción de la densidad ósea, siguen bajo investigación, dijo.
Algunos bloqueadores H2RA en realidad podrían representar un mayor riesgo de cáncer que los PPI, dijo Lewis, y muchos médicos parecen preferirlos. “Sin embargo, he visto un gran cambio donde la mayoría de los pacientes toman PPI. Y diría que los bloqueadores H2RA son más antiguos y cada vez más la excepción en términos de uso, no la regla”.
Los investigadores señalan que los estudios observacionales, por su naturaleza, no pueden probar la causa y el efecto, pero debido a que el cáncer gástrico es tan raro, es posible que no sea factible realizar un ensayo controlado aleatorio de PPI versus H2RA que sea lo suficientemente grande como para ser definitivo.
Concluyen que sus hallazgos respaldan la recomendación de la American Gastroenterological Association de que “la decisión de suspender los IBP debe basarse únicamente en la falta de una indicación de uso, y no por la preocupación por los efectos adversos asociados con los IBP”.
Piovani y Lewis reportan no tener ningún conflicto de interés económico pertinente.
Alimento Pharmacol Ther. Publicado en línea el 31 de diciembre de 2022. Texto completo
Laird Harrison escribe sobre ciencia, salud y cultura. Su trabajo ha aparecido en revistas nacionales, en periódicos, en la radio pública y en sitios web. Está trabajando en una novela sobre realidades alternativas en la física. Harrison enseña escritura en Writers Grotto. Visítelo en www.lairdharrison.com o sígalo en Twitter: @LairdH
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