pts20240201025 Medicina/Bienestar, Investigación/Desarrollo
Estudios demuestran la importancia de la piel en las reacciones de rechazo tras los trasplantes de células madre
Viena (pts025/01.02.2024/12:05)
En una conferencia de prensa celebrada el 1 de febrero de 2024 en Viena, los miembros de la Sociedad Austriaca de Dermatología y Venereología (ÖGDV) presentaron nuevos enfoques terapéuticos desarrollados en Austria para la psoriasis y las enfermedades raras de la piel, la enfermedad de Darier y la EBDR. También se presentaron dos estudios sobre la importancia de la piel en las reacciones donante-receptor tras el trasplante de células madre: La diversidad de la colonización bacteriana en la piel permite sacar conclusiones tempranas sobre si se produce un rechazo de las células del donante. Además, se investigó más detalladamente el papel de determinados tipos de células, los llamados macrófagos, en el rechazo, lo que puede servir de base para futuras terapias. “Nuestros investigadores obtienen resultados excelentes en todas las áreas de la dermatología. Estoy muy orgulloso y agradecido de que podamos presentar una vez más conceptos terapéuticos nuevos e innovadores que están recibiendo gran atención en todo el mundo”, afirmó el presidente de la ÖGDV, Univ.-Prof. Dr. Pedro Lobo.
Fotos de la rueda de prensa. está disponible en: www.apa-fotoservice.at/galerie/35749
El ingrediente activo de la terapia contra el cáncer ofrece un nuevo enfoque terapéutico para la psoriasis y otras enfermedades inflamatorias de la piel como la neurodermatitis, el acné y la rosácea.
La psoriasis es una de las enfermedades inflamatorias crónicas de la piel más comunes, que se asocia con una calidad de vida reducida y una esperanza de vida más corta. En Austria, unas 250.000 personas padecen psoriasis, aunque esta enfermedad actualmente no es curable. En los últimos años se ha avanzado poco en el tratamiento tópico (terapia local) de la psoriasis.
Investigadores de la Universidad de Medicina de Graz han desarrollado un nuevo concepto terapéutico basado en un ingrediente activo procedente de la terapia contra el cáncer. “Se sabe que una determinada proteína, el llamado factor de iniciación de la traducción eucariótica 4E (eIF4E), influye en procesos esenciales en las células, desde la proliferación celular hasta los cambios de forma y función y la muerte celular programada. Por eso ya se han utilizado inhibidores, especialmente en la terapia contra el cáncer desarrollado para bloquear las actividades de esta proteína”, describió la Dra. Nicole Golob-Schwarzl, MSc de la Clínica Universitaria de Dermatología de la Universidad Médica de Graz.
“En nuestro trabajo de investigación hemos podido demostrar que la proteína eIF4E también desempeña un papel crucial en la psoriasis. La inhibición de esta proteína ofrece un enfoque terapéutico completamente nuevo que demostró una muy buena eficacia en nuestros estudios de prueba de concepto. Actualmente sintetizamos nuevos inhibidores de eIF4E y probamos sus efectos y posibles efectos secundarios. A largo plazo, pretendemos desarrollar la aplicabilidad de nuevos inhibidores de eIF4E para el tratamiento de la psoriasis, pero también de otras enfermedades inflamatorias de la piel como la neurodermatitis, el acné y rosácea”, dice Golob-Schwarzl.
Enfermedades raras de la piel: nuevos hallazgos científicos permiten terapias personalizadas para la enfermedad de Darier y la EBDR
La enfermedad de Darier es una enfermedad rara de la piel en la que en la edad adulta se forman lesiones cutáneas malolientes, parecidas a verrugas, a menudo acompañadas de cambios en las uñas. Causada por mutaciones en el gen ATP2A2, que afecta la regulación del calcio en las células, la enfermedad de Darier conduce a una adhesión celular anormal y a la formación de queratina. “Los síntomas varían mucho, desde erupciones que pican hasta ampollas dolorosas. El diagnóstico suele ser clínico y genético. La enfermedad de Darier afecta significativamente la calidad de vida de los afectados y los tratamientos tópicos (por ejemplo, ungüentos, cremas) y medicamentos (preparados de vitamina A) pueden “Los síntomas a menudo solo alivian parcialmente”, explica el Univ.-Prof. RDA. Wolfram Hötzenecker, MBA, jefe de la clínica universitaria de dermatología y venereología de la Universidad Joh. Kepler de Linz (JKU Linz).
“Los investigadores de la Clínica Universitaria de Dermatología pudieron ahora por primera vez identificar células de defensa especiales del sistema inmunológico en la piel inflamada de pacientes con enfermedad de Darier y tratarlas específicamente mediante inyecciones de anticuerpos como parte de un enfoque terapéutico personalizado. redujo la inflamación de la piel en los afectados “La piel pica menos y la calidad de vida mejoró. El objetivo es encontrar opciones de tratamiento personalizadas y a medida mediante un análisis individual de la piel de pacientes con enfermedades raras de la piel”, dice Hötzenecker.
Los avances en la investigación también están haciendo posible un enfoque terapéutico innovador para otra enfermedad rara de la piel. Los pacientes con la rara e incurable enfermedad genética de la piel RDEB (epidermólisis ampollosa distrófica recesiva) tienen un riesgo muy alto de desarrollar cáncer de piel agresivo y morir prematuramente. “Durante mucho tiempo se supuso que las células tumorales obtienen su energía principalmente de la glucólisis, a pesar de un suministro suficiente de oxígeno. Sin embargo, según los conocimientos actuales, las células tumorales también producen energía de otra manera, concretamente mediante la llamada fosforilación oxidativa mitocondrial. (OXPHOS). El uso flexible de ambas vías Las células tumorales, también conocidas como plasticidad metabólica, desempeñan un papel central en el contexto del comportamiento tumoral agresivo, la formación de metástasis y la resistencia a la terapia”, explicó OA Dr. Tobias Welponer, jefe del ambulatorio de enfermedades genéticas de la piel de la Clínica Universitaria de Dermatología y Alergología del Hospital Estatal de Salzburgo, que recibió el Premio al Joven Investigador LEO Pharma de la ÖGDV por su trabajo de investigación.
“Los resultados de nuestro estudio sugieren que el fármaco antidiabético metformina podría ser eficaz para inhibir ambos tipos de producción de energía en las células malignas y, por tanto, influir en el crecimiento del tumor. El efecto ya se ha demostrado en ratones. Ese es nuestro objetivo”. utilizar análisis asistidos por ordenador y la creación de perfiles de células individuales para desarrollar terapias a medida que tengan en cuenta específicamente las diferentes firmas metabólicas del tumor respectivo”, dice Welponer.
Reacción de rechazo después de trasplantes de células madre: la piel proporciona información importante como modelo para procesos específicos de tejidos
Los trasplantes de células madre son un método de tratamiento que salva vidas para pacientes con leucemia. Sin embargo, tras el trasplante, muy a menudo se producen procesos inflamatorios en órganos como la piel, el hígado o el tracto gastrointestinal, que tienen graves consecuencias. La llamada enfermedad de donante contra huésped (EICH) es una reacción de rechazo que es una de las principales causas de muerte tras un trasplante de células madre.
Investigadores de MedUni Viena han descubierto una relación entre la diversidad de bacterias en la piel y el daño a este órgano.
“En un estudio de 50 pacientes, descubrimos que la diversidad de bacterias en la piel disminuye en personas con GvHD, especialmente en casos graves. Curiosamente, la reducción en la diversidad bacteriana fue evidente antes de que aparecieran los primeros síntomas. Esto podría significar “que la La enfermedad se puede reconocer antes y tratar mejor en el futuro”, afirmó la autora del estudio, Nadine Ballicas, PhD, quien recibió el Premio Heinrich Auspitz de la ÖGDV por su investigación sobre este tema. “Los resultados de este estudio abren nuevas vías para la investigación y el desarrollo de enfoques terapéuticos. Los estudios futuros ahora deberían aclarar si los cambios en la composición bacteriana de la piel pueden contribuir al desarrollo de la EICH y si esto abre nuevas posibilidades de tratamiento. “
Otro estudio en MedUni Viena sobre el tema de la GVHD fue dirigido por la Dra. Johanna Strobl, actual ganadora del premio LEO Pharma Young Researcher Award de la ÖGDV. “En este estudio, investigamos el papel de los macrófagos, un tipo de célula especial que media importantes procesos inmunológicos en la piel, en el contexto de la GvHD. Usando estos análisis pudimos demostrar que en la GvHD aguda, los macrófagos con un efecto regulador y anti -Domina el perfil inflamatorio, mientras que “en las manifestaciones crónicas, se produce una repolarización de las funciones proinflamatorias”, explicó la coautora Laura Marie Gail, MSc en la conferencia de prensa. “El estudio proporciona nuevos enfoques para explorar los macrófagos como posibles objetivos de terapias. Conceptos similares tienen éxito en estudios preclínicos en el contexto del cáncer, mediante los cuales se activan las funciones proinflamatorias de los macrófagos para combatir las células tumorales. Por el contrario, en el contexto de In En las enfermedades inflamatorias de la piel, la promoción terapéuticamente inducida de propiedades reguladoras se puede utilizar para frenar la inflamación”, dice Gail.
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