No todas las plataformas de vacunas de vectores adenovirales son iguales, y la vacuna Johnson & Johnson COVID-19 puede tener diferentes características biológicas y efectos biológicos que la vacuna AstraZeneca, argumentaron investigadores de la unidad Janssen de Johnson & Johnson.
En una carta al Revista de Medicina de Nueva Inglaterra publicado el viernes, Macaya Douoguih, MD, de Janssen Vaccines and Prevention en los Países Bajos, y sus colegas respondieron a un informe de caso sobre uno de los seis casos estadounidenses de trombosis del seno venoso cerebral (CVST) con trombocitopenia asociada con la vacuna, publicado en NEJM el miércoles.
Como era de esperar, el grupo de Douoguih afirmó que los casos eran “evidencia insuficiente” de una relación causal entre la vacuna J&J y CVST con trombocitopenia, afirmando que la tasa se produce dentro de la tasa de fondo esperada para este evento “extremadamente raro”. Sin embargo, fueron más allá, tratando de distanciar sus eventos adversos de los asociados con la vacuna de AstraZeneca.
Douoguih y sus colegas rechazaron la teoría de un efecto de clase, señalando que los vectores y los insertos de proteína de pico en las dos vacunas son “sustancialmente diferentes. La vacuna Johnson & Johnson usa un vector humano basado en Ad.26, mientras que AstraZeneca usa un adenovirus de chimpancé. vector basado, ChAdOx1 “.
Debido a que usan diferentes especies de adenovirus, “estos dos vectores usan diferentes receptores de células huésped y es probable que tengan diferentes características filogenéticas y biológicas”. También “pueden tener efectos biológicos bastante diferentes”, argumentaron Douoguih y sus colegas.
Señalaron que se consideró que el único caso de CVST con trombocitopenia en un receptor de la vacuna durante un ensayo de fase III no estaba relacionado con la vacuna, aunque agregaron que se encontró que el receptor tenía anticuerpos contra el factor plaquetario 4. Los autores reconocieron la pausa en la vacuna instituida por la FDA y los CDC el 13 de abril, y continuada por el Comité Asesor de Prácticas de Inmunización (ACIP) de los CDC el 14 de abril (otra reunión del ACIP para discutir el tema está programada para el 23 de abril).
Sin embargo, muchos más casos de trombosis y trombocitopenia se relacionaron con la vacuna AstraZeneca. Los datos presentados por los CDC en el ACIP indicaron 79 casos de trombosis con trombocitopenia, con 19 muertes, incluidos 44 casos de CVST con 14 muertes en el Reino Unido.También hubo 62 casos de CVST y 24 casos de trombosis de la vena esplácnica con trombocitopenia, y 18 muertes en la Unión Europea.
Durante una llamada con los médicos el jueves, el personal de los CDC reconoció que “todavía están aprendiendo hasta qué punto esos casos [after the Johnson & Johnson vaccine] representan el mismo síndrome “que los casos asociados con la vacuna AstraZeneca.
Se acumulan más casos de trombosis relacionados con la vacuna AstraZeneca
Además de los casos ya notificados en Alemania, Austria y Noruega, la Dra. Marie Scully, del NHS Foundation Trust del University College London Hospital, y sus colegas, informaron hallazgos en NEJM aproximadamente 23 pacientes que presentaron trombosis y trombocitopenia 6-24 días después de recibir la vacuna AstraZeneca COVID-19.
Al igual que en investigaciones anteriores, 21 de 23 pacientes dieron positivo en anticuerpos contra el factor 4 de plaquetas no relacionado con el uso de la terapia con heparina.
La edad promedio fue de 46 años, aunque los pacientes tenían entre 21 y 77 años de edad. Dieciséis pacientes eran menores de 50 años y 14 eran mujeres. Un paciente tenía antecedentes de trombosis venosa profunda y otro estaba tomando anticonceptivos orales.
Trece pacientes tenían características clínicas compatibles con trombosis venosa cerebral, cuatro tenían embolia pulmonar, dos tenían un accidente cerebrovascular isquémico que afectaba el territorio de la arteria cerebral media y dos tenían trombosis de la vena porta.
Curiosamente, los autores informaron que todos los pacientes tenían niveles de dímero D mucho más altos que los pacientes con tromboembolismo venoso agudo, niveles que “se ven típicamente en pacientes con cáncer”. Todos los pacientes tenían niveles de fibrinógeno bajos o normales.
Los autores advirtieron que estos pacientes no deben ser tratados con transfusiones, “porque dicho tratamiento proporcionaría un sustrato para la activación de plaquetas mediada por anticuerpos y la coagulopatía”.
Siete pacientes murieron y los resultados post mortem disponibles revelaron evidencia de trombosis en los pulmones, intestinos, venas cerebrales y senos venosos, y evidencia de hemorragia intracerebral extensa.
Un editorial adjunto de Douglas Cines, MD, de la Universidad de Pennsylvania en Filadelfia, y James Bussel, MD, de Weill Cornell Medicine en la ciudad de Nueva York, plantea una serie de preguntas, entre ellas, “qué componentes o componentes de la vacuna … . provocar una nueva (o recordar) respuesta a una proteína huésped aparentemente no relacionada, PF4? “
Cines y Bussel también plantearon una pregunta de la gallina o el huevo: “¿Es el PF4 un componente espectador dentro de un complejo inmunológico que activa las plaquetas o contribuye directamente a la propagación del coágulo?”
“El estudio detallado de los anticuerpos anti-PF4 después de una infección natural y en los receptores de cada una de las vacunas contra el SARS-CoV-2 puede proporcionar información sobre el riesgo de [vaccine-induced thrombotic thrombocytopenia] y en los mecanismos fisiopatológicos subyacentes a la enfermedad “, escribieron los editorialistas.” El siguiente paso debería ser una demostración directa de que los anticuerpos anti-PF4 descritos aquí causan trombosis y trombocitopenia en un modelo in vivo “.
Divulgaciones
Sadoff reveló el apoyo de Janssen y la Autoridad de Desarrollo de Investigación Biomédica Avanzada, así como una patente pendiente sobre las vacunas COVID-19.
Douoguih reveló el apoyo de Janssen.
Otros coautores revelaron el apoyo de Janssen.
Scully reveló el apoyo de Shire, Novartis, Octapharma, Sanofi, Alexion y Takeda.
Otros coautores revelaron varios vínculos con la industria.
Un coautor reveló una patente pendiente sobre un análisis de sangre para la meningitis bacteriana.
Cines y Bussel revelaron diversos vínculos con la industria.
.