Cuando el virus de la inmunodeficiencia humana infecta células, puede explotar las células para comenzar a hacer más copias de sí mismo o permanecer inactivo, un fenómeno llamado latencia. Mantener estos reservorios latentes es un desafío. Un nuevo artículo, publicado en el Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias, ha encontrado una manera de buscar sustancias químicas que puedan mantener el virus suprimido en su estado latente.
“Los tratamientos farmacológicos actuales impiden que las células sanas se infecten con el virus”, dijo Yiyang Lu, estudiante de doctorado en el laboratorio Dar de la Universidad de Illinois Urbana-Champaign. “El reservorio latente plantea un problema mayor porque puede comenzar a producir el virus en cualquier momento. En consecuencia, los pacientes deben permanecer en terapia antirretroviral durante toda su vida para evitar un rebote viral”.
Hasta ahora, hay dos tipos de estrategias de tratamiento con medicamentos: choque y muerte, donde las células reactivas mueren debido al VIH, y un segundo cóctel de medicamentos evita que otras células se infecten, o bloqueo y bloqueo, lo que obliga al virus en un estado latente profundo para que no se reactive de nuevo. El problema con el primer enfoque es que siempre quedan algunos reservorios que no se activan. El problema con el segundo enfoque, que los investigadores están tratando de resolver, es que no se han descubierto muchos medicamentos.
Dado que la transición desde la latencia se produce de forma aleatoria, la medición de las fluctuaciones en la expresión génica puede proporcionar más cobertura que la expresión génica promedio. “Las pruebas de detección de drogas comerciales generalmente analizan la expresión génica media. En su lugar, usamos una detección de drogas que analiza las fluctuaciones en la expresión de los genes. Por lo tanto, nuestra detección nos permitió encontrar más compuestos que podrían haberse pasado por alto”, dijo Lu.
“Implementamos un enfoque de detección de drogas en series de tiempo que se usan con menos frecuencia en otros laboratorios”, dijo Roy Dar, profesor asistente de bioingeniería en Illinois y miembro de la facultad del Instituto Carl R. Woese de Biología Genómica. Los investigadores utilizaron una población de células T, que es un reservorio del VIH, que había sido infectado por el virus. Obtuvieron imágenes de las células en intervalos de 15 minutos durante 48 horas y probaron más de 1800 compuestos. Observaron mapas de ruido para identificar qué fármacos pueden modular la expresión génica.
Usando la pantalla, pudieron encontrar cinco nuevos productos químicos que promueven la latencia, lo que aumenta la posibilidad de que pantallas similares se puedan adaptar con éxito para estudiar otros sistemas que exhiben variabilidad en la expresión génica, como el cáncer. Actualmente están trabajando para comprender cómo los cinco nuevos fármacos suprimen la reactivación viral. “Queremos probar si estos medicamentos tienen efectos fuera del objetivo en términos de cuántos otros genes afectan en las células huésped”, dijo Dar. “También queremos probar estos medicamentos en muestras de pacientes para ver si estos medicamentos suprimen el VIH en ellos”.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionados por Instituto Carl R. Woese de Biología Genómica, Universidad de Illinois en Urbana-Champaign. Original escrito por Ananya Sen. Nota: El contenido puede editarse por estilo y longitud.
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