NUEVA YORK (Reuters Health) – La terapia sistémica perioperatoria parecía factible, segura y capaz de inducir una respuesta en un ensayo de fase 2 que comparó el tratamiento con la cirugía citorreductora y la quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (CRS-HIPEC) sola para las metástasis peritoneales colorrectales resecables (CPM).
Los resultados justifican seguir adelante con el ensayo CAIRO6 aleatorizado de fase 3, según el Dr. Ignace HJT de Hingh del Instituto del Cáncer Catharina en Eindhoven, Países Bajos, y sus colegas.
“En el ensayo CAIRO6, nuestro objetivo es demostrar que agregar tratamiento sistémico a CRS e HIPEC prolongará la supervivencia de los pacientes con CPM”, dijo el Dr. de Hingh a Reuters Health por correo electrónico. “Sin embargo, nosotros, como médicos tratantes, así como nuestros pacientes, generalmente tenemos dos preocupaciones principales con la adición del tratamiento sistémico antes de la CRS y la HIPEC: ¿El retraso del tratamiento quirúrgico permitirá que la enfermedad progrese más allá de una etapa curable? de un tratamiento sistémico intensivo antes de la cirugía aumenta el riesgo de complicaciones posoperatorias? “
“Por lo tanto”, dijo, “realizamos este estudio de seguridad y, para nuestro alivio, descubrimos que las complicaciones posoperatorias no aumentaron en los pacientes que habían recibido tratamiento sistémico y que la demora en el tratamiento quirúrgico no resultó en la progresión de la enfermedad”.
Como se informó en JAMA Surgery, el ensayo clínico aleatorizado de fase 2 de grupo paralelo de etiqueta abierta inscribió a pacientes con CPM de nueve centros holandeses entre 2017 y 2019.
La terapia sistémica perioperatoria consistió en cuatro ciclos neoadyuvantes y adyuvantes de CAPOX (capecitabina y oxaliplatino) de 3 semanas, seis ciclos neoadyuvantes y adyuvantes de FOLFOX de 2 semanas (fluorouracilo, leucovorina y oxaliplatino), o seis ciclos neoadyuvantes de 2 semanas de FOLFIRI (fluorouracilo, leucovorina e irinotecán) y cuatro ciclos adyuvantes de 3 semanas de capecitabina o seis ciclos adyuvantes de 2 semanas de fluorouracilo con leucovorina.
Se añadió bevacizumab a los primeros 3 (CAPOX) o 4 (FOLFOX / FOLFIRI) ciclos neoadyuvantes.
Se incluyeron en el análisis 79 pacientes (de 233 elegibles) (edad media, 62; 54% hombres; edad media, 62).
No se observaron diferencias significativas en las proporciones de CRS-HIPEC macroscópicas completas en los pacientes del grupo neoadyuvante en comparación con los controles (89% frente a 86%; razón de riesgo, 1,04), o en la morbilidad postoperatoria de grado 3 o superior de Clavien-Dindo (22% frente al 33%; RR, 0,65).
No se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento. El 28% de los pacientes neoadyuvantes logró tasas de respuesta radiológica objetivas y el 38% tuvo tasas de respuesta patológica importantes.
El Dr. de Hingh dijo: “Esperamos que (la terapia sistémica) se traduzca en una mejor supervivencia. Ahora esperamos los resultados finales del ensayo en curso (CAIRO6) que se evaluará después de la inclusión de 358 pacientes”.
El Dr. Rahul Narang, cirujano colorrectal del Perlmutter Cancer Center de NYU Langone en la ciudad de Nueva York, comentó sobre el estudio en un correo electrónico enviado a Reuters Health. “En general”, dijo, “este estudio es un buen comienzo para investigar la terapia sistémica en pacientes con enfermedad CPM resecable en comparación con la cirugía citorreductora y la HIPEC”.
No obstante, agregó, “ciertamente existen algunas limitaciones. De los 233 pacientes elegibles, el 35% no fueron contactados para participar en el ensayo por razones desconocidas y el 30% se negó a participar en el ensayo por varias razones”.
Es posible que el estudio no haya tenido el poder estadístico adecuado para la significación estadística con un tamaño de muestra de 80, anotó. “Además, los autores pueden haber perdido la oportunidad de estandarizar el estudio con diferentes regímenes sistémicos perioperatorios”.
Por otro lado, dijo, “todos los participantes del ensayo que comenzaron el tratamiento neoadyuvante se sometieron a cirugía en este estudio, lo que sugeriría que el miedo a perder una ventana para operar debido a la progresión de la enfermedad o los efectos tóxicos puede (no tener fundamento)”.
“Como sugirieron los autores, un ensayo de fase 3 ayudará a informar tanto a los médicos como a los pacientes sobre la viabilidad y seguridad de la terapia sistémica perioperatoria”, concluyó el Dr. Narang.
El estudio fue financiado en parte por una subvención de F. Hoffman-LaRoche. El Dr. de Hingh y un coautor han recibido fondos de la empresa.
FUENTE: https://bit.ly/3oUxBfQ JAMA Surgery, en línea el 19 de mayo de 2021.
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