Aproximadamente 7,5 millones de estadounidenses sufren de psoriasis, una enfermedad autoinmune que se manifiesta como manchas de piel roja e inflamada y erupciones dolorosas y escamosas. Aunque existen tratamientos efectivos para la psoriasis, no todos responden a estas terapias, y para muchos, el alivio es temporal.
“Estas terapias no reducen la enfermedad en un 100 por ciento y no la curan”, dice el profesor Michael Croft, Ph.D. del Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI). “Y si retira a los pacientes de esos medicamentos, la enfermedad casi siempre regresa”.
Ahora Croft y su equipo en el Centro de Autoinmunidad e Inflamación de LJI han descubierto cómo una proteína clave llamada TWEAK daña las células de la piel en pacientes con psoriasis. Sus hallazgos, en ratones y con células de piel humana, sugieren que dirigirse a TWEAK puede ayudar a controlar la enfermedad.
“Creemos que TWEAK podría considerarse un objetivo potencial para el tratamiento de la psoriasis”, dice Rinkesh Gupta, Ph.D., becario postdoctoral en LJI y primer autor del nuevo Inmunología de la ciencia estudio. “Es bueno tener esta oportunidad de desarrollar una nueva opción terapéutica”.
Los hallazgos se basan en el trabajo anterior de Croft Lab que muestra que TWEAK puede interactuar con el tipo más común de célula de la piel, llamado queratinocito. Al investigar ratones deficientes en TWEAK, los investigadores encontraron que TWEAK es un factor de inflamación en un modelo de psoriasis.
El nuevo estudio muestra que TWEAK no funciona solo. Al estudiar los queratinocitos humanos, los investigadores descubrieron que TWEAK se une a otras dos proteínas, llamadas factor de necrosis tumoral (TNF) e interleucina-17 (IL-17), para desencadenar la inflamación. Este trío parece controlar la producción de moléculas inflamatorias y la expresión de proteínas adicionales asociadas a la inflamación en pacientes con psoriasis.
“El hecho de que trabajen juntas sugiere que la enfermedad es impulsada esencialmente por las tres proteínas particulares al mismo tiempo”, dice Croft. “La principal implicación es que TWEAK también será un buen objetivo farmacológico, como ya se ha demostrado para el TNF y la IL-17”.
Para probar esto, los investigadores utilizaron un modelo de ratón de psoriasis para comparar qué tan bien se medía un inhibidor de TWEAK con las terapias que inhiben la IL-17 o el TNF.
Los resultados sugieren que el equipo está en el camino correcto. “Si inhibe que TWEAK trabaje en su receptor en los queratinocitos, obtiene el mismo efecto terapéutico que cuando inhibe el TNF o la IL-17”, dice Gupta. Este hallazgo es especialmente alentador porque tanto el TNF como la IL-17 son objetivos farmacológicos aprobados por la FDA para la psoriasis.
Aunque aún quedan por hacer ensayos clínicos en humanos, Croft ve un futuro para los inhibidores TWEAK como terapias para muchos tipos de enfermedades de la piel. “Creemos que TWEAK está involucrado en la inflamación de la piel en general”, dice Croft.
Su laboratorio ahora está investigando el papel de TWEAK en la dermatitis atópica, también llamada eccema, un tipo muy común de inflamación de la piel, especialmente en bebés y niños pequeños. Croft dice que si bien la psoriasis y la dermatitis atópica son enfermedades distintas, tienen algunas cosas en común, y no hay tantos tratamientos buenos para la dermatitis atópica.
“Ciertamente, hay mucho margen de mejora en el tratamiento de los pacientes con dermatitis atópica”, dice.
El estudio, “TWEAK funciona con TNF e IL-17 en los queratinocitos y es un objetivo potencial para la terapia de la psoriasis”, fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud (subvención AR072640).
Los autores del estudio adicionales incluyen a Donald T. Gracias, Daniela Salgado Figueroa, Haruka Miki, Jacqueline Miller, Kai Fung, Ferhat Ay y Linda Burkly.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionados por Instituto de Inmunología de La Jolla. Original escrito por Madeline McCurry-Schmidt. Nota: El contenido puede editarse por estilo y longitud.
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