Salud

Un nuevo mecanismo de acción en el tratamiento de la EM recurrente

MedPage hoy reunió a tres líderes expertos para una mesa redonda virtual sobre la reunión conjunta del Comité Europeo para el Tratamiento y la Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMAS) y el Comité de las Américas para el Tratamiento y la Investigación en Esclerosis Múltiple (ACTRIMS). Moderador Daniel Ontaneda, MD, PhDdel Centro Mellen de la Clínica Cleveland para el Tratamiento e Investigación de la Esclerosis Múltiple, está acompañado por Enrique Alvarez, MD, PhDde la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado en Denver, y Gabrielle Macaron, MDde la Universidad de Montreal en Quebec.

Este final de cuatro episodios exclusivos. sobre los avances terapéuticos en la esclerosis múltiple (EM) analiza el inhibidor del ligando CD40 en investigación frexalimab.

Puedes ver otros vídeos de esta serie. aquí.

A continuación se muestra una transcripción de sus comentarios:

Ontaneda: Pasemos al siguiente tema. Y creo que siempre que vamos a reuniones grandes como ECTRIMS-ACTRIMS, una de las cosas que siempre buscamos es, bueno, ¿cuáles fueron los avances terapéuticos? Y específicamente, creo que estamos saturados con muchos tratamientos modificadores de enfermedades que funcionan de manera muy similar.

Pero hubo un par de cosas que fueron muy interesantes que se presentaron en esta reunión. Así que no estoy segura, Gabrielle, si quisieras darnos un pequeño resumen, un agente terapéutico muy interesante dirigido al CD40, lo cual creo que fue interesante que esto consiguiera… Me sorprendió un poco. que solo tuvo una presentación de póster, pero para mí fue una de las pocas vías terapéuticas realmente novedosas en esta reunión.

macarrón: Sí, estás hablando de frexalimab, y escuché esto de muchos otros colegas, como ¿por qué es solo una presentación en póster? Esta fue quizás la única, no la única, sino una de las principales novedades y novedades que se presentaron en ECTRIMS.

Y, de hecho, es un mecanismo de acción apasionante. Es realmente novedoso, un nuevo ligando CD40 soluble. Ya sabemos que es mayor en la forma de EM progresiva, en el plasma de pacientes que tienen una forma de EM progresiva. Entonces creo que la idea aquí era evaluar su eficacia específicamente en la progresión. Y si mal no recuerdo, había un papel publicado en Neurología hace un par de años, y está en otra molécula. no recuerdo el nombre [toralizumab], pero eso actúa de manera similar. Y el estudio, creo que fue una fase I y demostró que el medicamento era bien tolerado y seguro.

Entonces sí, quiero decir, en el estudio presentado por Patrick Vermersch, fue un estudio de fase II e inscribieron a 129 pacientes para recibir dosis altas, dosis bajas o placebo. Y el resultado primario fue la cantidad de nuevas lesiones activas de resonancia magnética en la semana 12. Y creo que lo que se presentó en ECTRIMS fue la extensión abierta de este estudio de fase II que duró 24 semanas.

Y los resultados son realmente emocionantes, una reducción significativa de más del 90% del número de nuevas lesiones, específicamente en el grupo de dosis alta, y buenos números también en el grupo de dosis baja en la semana 12. Y este efecto persistió en el grupo de dosis bajas. estudio de extensión de etiqueta abierta. Y creo que en el estudio de extensión abierto, los pacientes que estaban en el grupo de placebo cambiaron después de 12 semanas a frexalimab, y realmente funcionó también.

Creo que es un estudio apasionante. En general tiene un buen perfil de seguridad. La mayoría de los pacientes tenían infecciones menores del tracto respiratorio superior y dolores de cabeza, infecciones por COVID-19, y no creo que hubiera ningún signo preocupante de linfopenia grave o hipogammaglobulinemia o algo así.

Creo que todavía necesitamos ver resultados a largo plazo específicamente sobre el empeoramiento de la discapacidad. Es una promesa que queremos ver… creo que también para BTK. [Bruton’s tyrosine kinase]. Creo que ya no nos impresiona la reducción del 90% de las lesiones realzadas con gadolinio. Necesitamos más que eso. Entonces, si la promesa de este y de los inhibidores de BTK es actuar sobre los mecanismos de lesión tisular, sería realmente emocionante. Pero va a llevar tiempo, ¿verdad?

Álvarez: Quiero decir, cuando se habla de biomarcadores, las células CD40 positivas han sido un biomarcador de enfermedades más activas, particularmente con enfermedades progresivas, y creo que una parte interesante del CD40 es que las fases II y la extensión se refería a la enfermedad recurrente. Te preguntas, bueno, ¿cuál es el interés, supongo, desde una perspectiva recaída? Pero claramente, creo que desde una perspectiva progresista, se podría ver que posiblemente tenga algún efecto. Te pones nervioso porque puede entrar al SNC. [central nervous system] siendo una molécula, como un anticuerpo monoclonal. Pero creo que tiene ese interés, nuevamente, de captar nuestra atención y ver de dónde sale.

Ontaneda: Si absolutamente. Creo que esa es la clave: encontrar un nuevo mecanismo de acción es algo que no sucede con frecuencia. Y cuando vemos resultados tan positivos como los que vimos en este ensayo, realmente nos da cierta esperanza de que si nos enfocamos en la inflamación desde una vía ligeramente diferente, esto significa algo diferente, por ejemplo, para los pacientes que podrían tener una mayor curso progresivo de la enfermedad: ¿podría usarse en una etapa diferente de la enfermedad?