Los asesores del gobierno de EE. UU. expresaron su malestar con la fecha de finalización prevista para 2030 por parte de Acrotech Biopharma para un estudio destinado a demostrar los beneficios clínicos de dos linfoma medicamentos que la empresa vende desde hace años.
En una reunión del 16 de noviembre, el Comité Asesor de Medicamentos Oncológicos de la Administración de Alimentos y Medicamentos revisó las razones de los retrasos en los ensayos confirmatorios de pralatrexato (Folotyn) y blancura (Beleodaq), ambas ahora propiedad de Acrotech, con sede en East Windsor, Nueva Jersey. La FDA otorgó la aprobación acelerada al pralatrexato en 2009 y al belinostat en 2014.
“El consenso del comité asesor es que tenemos preocupaciones importantes sobre el retraso tan prolongado y la puesta en marcha de estos estudios confirmatorios”, dijo Andy Chen, Doctor en Medicina, doctoradode la Universidad de Ciencias y Salud de Oregon, Portland, quien actuó como presidente interino de ODAC durante la reunión.
Los cambios de propiedad corporativa fueron algunas de las razones citadas por Acrotech para los largos retrasos en la producción de la investigación confirmatoria sobre pralatrexato y belinostat. Allos Therapeutics obtuvo la aprobación de pralatrexato por parte de la FDA en 2009. En 2012, Spectrum Pharmaceuticals adquirió Acrotech. Spectrum obtuvo la aprobación de belinostat en 2014. Acrotech adquirió Spectrum en 2019.
La FDA no pidió a ODAC que votara sobre ninguna pregunta en la reunión. En cambio, la FDA buscó la opinión de sus expertos sobre cómo abordar los retrasos prolongados en la investigación de pralatrexato y belinostat y, en general, cómo promover la finalización más oportuna de los ensayos confirmatorios de los medicamentos aprobados mediante aprobación acelerada.
Tanto el pralatrexato como el belinostat se utilizan para tratar el linfoma periférico de células T refractario o en recaída, una enfermedad rara y agresiva que afecta a entre 10.000 y 15.000 personas anualmente en los Estados Unidos.
A través del proceso de aprobación acelerada, la FDA busca acelerar la entrega de medicamentos a personas con enfermedades mortales y graves basándose en signos prometedores en pruebas clínicas.
Los estudios iniciales de pralatrexato y belinostat se basaron en estudios de monoterapia de fase 2, de un solo grupo, con alrededor de 109 pacientes evaluables en el estudio clave de pralatrexato y 120 pacientes evaluables en el estudio de belinostat. Como es habitual, estas pruebas de fase 2 utilizaron mediciones de la progresión del cáncer, conocidas como tasa de respuesta general.
Luego, la FDA espera que las empresas demuestren mediante pruebas más exhaustivas que los medicamentos aprobados con aprobaciones aceleradas pueden ofrecer beneficios significativos, como prolongar la vida. Cuando hay retrasos en los ensayos confirmatorios, los pacientes pueden verse expuestos a medicamentos, a menudo con efectos secundarios importantes, que es poco probable que los beneficien.
Por ejemplo, la FDA otorgó una aprobación acelerada en 2011 para romidepsina para este uso en el linfoma periférico de células T, la misma afección para la que se utilizan pralatrexato y belinostat. Pero en 2021, Bristol-Myers Squibb retiró la aprobación para ese uso de romidepsina cuando un ensayo confirmatorio no logró cumplir el criterio de valoración principal de eficacia de supervivencia libre de progresión.
En la reunión, el Dr. Richard Pazdur, director de medicina oncológica de la FDA, instó a Acrotech a acortar el tiempo necesario para determinar si sus medicamentos ofrecen beneficios significativos a los pacientes y, por lo tanto, merecen la aprobación total, o si también pueden quedarse cortos.
“Realmente estamos en una situación en la que los pacientes están atrapados en el medio”, dijo el Dr. Pazdur. “Me siento muy mal por esa situación y muy mal por los pacientes que no tienen esta información”.
“Precedente peligroso”
La FDA en los últimos años ha intensificado sus esfuerzos para lograr que las empresas completen los estudios requeridos sobre medicamentos aprobados por aprobaciones aceleradas. La FDA ha otorgado un total de 187 aprobaciones aceleradas para medicamentos contra el cáncer. Muchos de ellos cubren nuevos usos de medicamentos establecidos y otros sirven para permitir la introducción de nuevos medicamentos.
En más de la mitad de estos casos, 96 de 187, la FDA ya se enteró de que tomó la decisión correcta al permitir el acceso temprano a los medicamentos. Las empresas han presentado resultados de estudios que confirmaron el beneficio de los medicamentos y así pudieron convertir las aprobaciones aceleradas en aprobaciones tradicionales.
Pero 27 de las 187 aprobaciones aceleradas en oncología han sido retiradas. En estos casos, las investigaciones posteriores no lograron establecer los beneficios esperados de estos medicamentos contra el cáncer.
Y en 95 casos, la FDA y las empresas todavía están esperando los resultados de los estudios para confirmar el beneficio esperado de los medicamentos a los que se les ha concedido aprobaciones aceleradas. La FDA las clasifica como aprobaciones aceleradas en curso. Alrededor del 85% de estas aprobaciones en curso se otorgaron en los últimos cinco años, en contraste con los 14 años del pralatrexato y los nueve del belinostat.
“Sienta un precedente peligroso para otros patrocinadores y compañías farmacéuticas tener valores atípicos de la misma compañía”, dijo el miembro de ODAC, Toni K. Choueiri, MD, de la Facultad de Medicina de Harvard y el Instituto del Cáncer Dana-Farber, ambos en Boston.
El acuerdo actual entre la FDA y Acrotech se centra en un ensayo de fase 3, SPI-BEL-301 como estudio confirmatorio. El plan de Acrotech es comenzar con estudios de optimización de dosis en la parte 1 del ensayo, y la parte 2 está destinada a ver si sus medicamentos proporcionan un beneficio significativo medido por la supervivencia libre de progresión.
El plan es comparar tratamientos. Un grupo de pacientes recibiría belinostat más un régimen contra el cáncer común conocido como CHOP, otro grupo recibiría pralatrexato más el régimen contra el cáncer COP, que es CHOP sin doxorrubicinay un tercer grupo recibiría CHOP.
El cronograma actual de Acrotech es para que la parte 1, que comenzó en octubre, termine en diciembre de 2025. Luego, el cronograma de la parte 2 se extendería desde 2026 hasta 2030, con una supervivencia provisional sin progresión posible para 2028.
Ashley Rosko, MD, miembro de ODAC y hematóloga de la Universidad Estatal de Ohio en Columbus, preguntó a Acrotech qué medidas tomará para tratar de acelerar el reclutamiento para el estudio.
“Vamos a implementar muchas estrategias”, incluida la llamada amplificación digital, respondió Ashish Anvekar, presidente de Acrotech. Esto ayudará a identificar a los pacientes y canalizarlos hacia los sitios clínicos participantes.
Alexander A. Vinks, PhD, PharmD, quien sirvió como miembro temporal de ODAC para la reunión del 16 de noviembre, dijo que muchos médicos no estarán entusiasmados con la inscripción de pacientes en este tipo de estudio grande y diseñado tradicionalmente.
El Dr. Vinks, profesor emérito del Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati y de la Universidad de Cincinnati, ahora trabaja con el grupo consultor NDA, una firma que asesora a empresas sobre el desarrollo de medicamentos.
El Dr. Vinks recomendó que Acrotech debería tratar de “precisar lo que probablemente sea un estudio más pequeño que podría ser más simple, pero aún así proporcionar datos informativos y sólidos”.
Este artículo apareció originalmente en MDedge.comparte de la Red de Profesionales de Medscape.
2023-11-17 23:04:20
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