En un comunicado de prensa, Takeda anunció que su vacuna candidata, TAK-003, redujo las enfermedades por dengue en un 62% y previno el 83,6% de las hospitalizaciones en su ensayo de fase 3 TIDES, que inscribió a más de 20.000 niños y adolescentes en América Latina y Asia.
El dengue es un virus transmitido por mosquitos que amenaza al 40% de la población mundial. Infecta a unos 400 millones de personas cada año y mata a 22.000.
La eficacia de la vacuna se evaluó a los 36 meses de seguimiento y se varió según el serotipo. El dengue 2 constituye la columna vertebral de la vacuna. Como era de esperar, la vacuna funciona mejor contra este serotipo. La eficacia disminuyó con el tiempo, del 80% al año al 73% a los 18 meses y al 62% a los 3 años, por lo que se espera que sea necesario administrar una dosis de refuerzo.
La otra noticia prometedora es que no se observaron eventos adversos graves en esta marca de 3 años. El anterior candidato principal a la vacuna contra el dengue fue Dengvaxia de Sanofi. Fue lanzado en 2016 después de una inversión de $ 1.5 mil millones en el desarrollo de la vacuna durante 20 años. La licencia de la vacuna fue revocada en 2019 después de que varios niños se enfermaran y varios murieran. Una revisión realizada por un panel independiente, el Grupo de Trabajo de Investigación del Dengue de PGH, encontró que tres muertes se asociaron causalmente con la vacuna, pero dos de esas muertes pueden deberse al fracaso de la vacuna.
El espectro de la enfermedad del dengue es amplio: la primera enfermedad puede variar desde ser asintomática hasta una condición grave y miserable conocida como “fiebre de los huesos rotos”. Pero es la segunda infección la que tiene más probabilidades de matar. Se cree que esto se debe a la mejora dependiente de anticuerpos (ADE), que, en contra de la intuición, puede causar más complicaciones.
Hubo una variedad de respuestas inmunes a la vacuna Sanofi. Con niveles altos de anticuerpos, los pacientes estaban protegidos de la reinfección. Con niveles bajos, no lo fueron. Con un nivel intermedio de anticuerpos, la condición de los pacientes empeoró y desarrollaron fiebre hemorrágica, síndrome de extravasación capilar y shock.
Lo que realmente mató a la vacuna Sanofi fue que actuó como la infección primaria y los niños produjeron anticuerpos. Cuando contrajeron una segunda infección, muchos se enfermaron más y hubo un aumento del 0,5% en el riesgo de hospitalización. En última instancia, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Aprobó la Dengvaxia, pero solo para niños que habían sido infectados previamente con dengue.
Derek Wallace, vicepresidente, líder del programa global de dengue en Takeda, dijo Noticias médicas de Medscape que Takeda “se aseguró de que pudiéramos evaluar lo que estaba sucediendo en los seronegativos desde el principio”. Descubrieron que la protección de la vacuna era “aún más contra el dengue que requiere hospitalización en esa población seronegativa”, excepto para el serotipo dengue 3. Todavía no tienen una explicación de por qué no funciona bien para ese serotipo.
Hasta ahora, la vacuna Takeda tiene la ventaja de brindar protección contra el dengue sin que los médicos tengan que saber si el paciente ha tenido dengue anteriormente. Aunque es tranquilizador que aún no se hayan visto señales de seguridad, una revisión reciente sugiere que 5 años podría ser una duración preferible de seguimiento.
Duane Gubler, ScD, director fundador del Programa de Enfermedades Infecciosas Emergentes, Facultad de Medicina de Posgrado de la Universidad de Duke, Singapur, tiene décadas de experiencia con el dengue y es uno de los titulares de la patente de la vacuna Takeda. No participó en sus ensayos clínicos. Le explicó a Noticias médicas de Medscape que la mejora dependiente de anticuerpos “es un evento raro … probablemente menos del 1% de las veces”. Curiosamente, “tu [almost] Nunca veremos enfermedades graves o muertes asociadas con la tercera o cuarta infección “, agregó. Gubler enfatizó que” la solución [to dengue] es una combinación de control de vectores para reducir la densidad poblacional de mosquitos y, al mismo tiempo, vacunación que aumenta la inmunidad colectiva en la población “.
Wallace también le dijo a Medscape que la vacuna TAK-003 “es el primer producto que se revisa en paralelo entre la EMA [European Medicines Agency] y el artículo 58, “que permite la consideración de países fuera de la Unión Europea”. Tenemos a Argentina, Brasil, México, Colombia, Tailandia, Singapur, Sri Lanka, Indonesia, Malasia. Así que realmente existe una demanda muy real de alguna solución al problema real del dengue “.
Medscape preguntó tanto a Wallace como a Gubler sobre sus pensamientos sobre si el fracaso de la vacuna Sanofi podría tener consecuencias con respecto a la aceptación de los esfuerzos de inmunización TAK-003 y COVID-19.
Gubler dijo que antes de introducir una vacuna, “Número uno, educamos a la comunidad mucho antes de hacerlo. Número dos, educamos a la comunidad médica. Y número tres, hemos mejorado la vigilancia, la vigilancia clínica y serológica / virológica, de modo que si si hay algún avance, si surgen perfiles de seguridad, podremos detectarlos. Si surgen, serán pocos en número, y si tenemos la infraestructura adecuada, Estarás a salvo “.
La respuesta de Wallace de Takeda fue más estratégica. “Nuestro enfoque para el desarrollo de la vacuna contra el dengue ha sido diseñar y realizar un estudio que nos brinde una visión realmente granular de la seguridad y eficacia de una vacuna. Y esto permite un alto grado de comprensión del perfil de la vacuna. Una vez que lo tenemos, pueden hablar con los reguladores sobre si creen que esta vacuna debería estar disponible en sus países “.
Wallace señaló que depende de cada país decidir si implementar un programa público. “Nuestro papel es proporcionarles la mayor cantidad de información transparente sobre el funcionamiento de una vacuna para que sus decisiones puedan ser informadas”, dijo.
Wallace es un empleado de Takeda. Gubler es titular de la patente de la vacuna Takeda y ha brindado asesoramiento y asesoramiento sobre el desarrollo de vacunas a Sanofi Pasteur, Merck y Takeda.
Judy Stone, MD, es especialista en enfermedades infecciosas y autora de Resilience: One Family’s Story of Hope and Triumph Over Evil y of Conducting Clinical Research, la guía esencial del tema. Puedes encontrarla en drjudystone.com o en Twitter. @drjudystone.
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