¿Gabapentina aumenta el riesgo de demencia?

El anticonvulsivo gabapentina se ha relacionado con un riesgo significativamente mayor de desarrollar deterioro cognitivo leve (MCI) o demencia. Sin embargo, algunos expertos instan a la precaución al interpretar el estudio.

Después de ajustar para la demografía, las comorbilidades y el uso de otros medicamentos para el dolor, los adultos recetaron gabapentina para un bajo crónico dolor de espalda Tenía un riesgo 29% mayor de desarrollar demencia y un riesgo de DCL 85% más alto en 10 años, en comparación con aquellos con dolor de espalda que no se les recetó el medicamento.

Este hallazgo proporciona “una base para investigar más si la gabapentina juega un papel causal en el desarrollo de la demencia y el deterioro cognitivo”, escribieron los investigadores, dirigidos por Nafis Eghrari, Escuela de Medicina de la Universidad de la Reserva Western Western, Cleveland, Ohio.

Mientras tanto, dijeron que sus observaciones “apoyan la necesidad de una estrecha monitorización de pacientes adultos recetados gabapentina para evaluar el posible deterioro cognitivo”.

El estudio fue publicado en línea el 10 de julio en Anestesia regional y manejo del dolor.

¿Costo cognitivo oculto del alivio del dolor?

La gabapentina se ha convertido en una alternativa común a los opioides para el dolor crónico debido a su bajo potencial de abuso, pero su asociación con el deterioro cognitivo y la demencia sigue sin estar clara.

Para investigar, Eghrari y sus colegas utilizaron la base de datos Nacional Trinetx de registros de pacientes no identificados para recrear una cohorte de puntaje de propensión de 26,416 usuarios de gabapentina y un número igual de no usuarios.

En el análisis inicial de todos los adultos mayores de 18 años, la prescripción de gabapentina se asoció con una mayor incidencia de demencia (relación de riesgo [RR]1.29) y MCI (RR, 1.85).

Para explorar las diferencias dependientes de la edad, los investigadores estratificaron la cohorte en grupos de ancianos (edad ≥ 65) y no ancianos (edad de 18 a 64 años).

En la cohorte de edad avanzada, la prescripción de gabapentina se asoció con una mayor incidencia de demencia y DCL (RR 1.28 y 1.53, respectivamente). Del mismo modo, la demencia y el MCI se diagnosticaron más comúnmente en usuarios de gabapentina no mayores que los no usuarios (RR 2.10 y 2.50, respectivamente).

Los investigadores estratificaron aún más al grupo no mayor en rangos de edad más estrechos: 18-34, 35-49 y 50-64 años. Entre el grupo de edad de 18 a 34 años, no hubo diferencias significativas en la demencia o la incidencia de DCL entre los usuarios de gabapentina y los no usuarios.

En contraste, los pacientes de 35 a 49 años a quienes se les recetó gabapentina tuvo una mayor probabilidad de demencia (RR, 2.44) y MCI (RR, 3.50). Se observó un patrón similar en el grupo de edad 50-64, donde la exposición a la gabapentina se asoció con una elevada incidencia de demencia (RR, 2.28) y MCI (RR, 2.22).

El riesgo aumentó aún más con la frecuencia de prescripción: los pacientes con 12 o más recetas de gabapentina tuvieron una mayor incidencia de demencia (RR, 1.40) y MCI (RR, 1.65) que las prescritas de gabapentina 3-11 veces.

Interpretar con precaución

Varios expertos ofrecieron una perspectiva sobre el estudio en una declaración del Centro de Medios de Ciencias sin fines de lucro del Reino Unido.

Martin Prince, profesor de psiquiatría epidemiológica, King’s College London, advirtió que “la causalidad de confusión y inversa son explicaciones sostenibles de los efectos observados”.

Tara Spires-Jones, directora del Centro para el Discovery Brain Sciences de la Universidad de Edimburgo en Escocia, señaló que “mientras que los autores usaron métodos estadísticos para tratar de explicar otros factores de riesgo, este tipo de estudio no puede probar que la gabapentina fue la causa del mayor riesgo de demencia”.

“Un factor muy importante que no se examinó en este estudio son los niveles de actividad física. Las personas con dolor crónico que requieren gabapentina pueden haber sido menos activos físicamente, lo cual es un factor de riesgo conocido para desarrollar demencia”, dijo Spires-Jones.

El profesor Sir John Hardy, líder del grupo en el Instituto de Investigación de Demencia del Reino Unido en el University College de Londres, dijo que si bien el estudio es “interesante, uno tiene que preocuparse de que este tipo de hallazgos sean artefactuales y los resultados (por ejemplo) de un efecto agudo marginal sobre el rendimiento cognitivo en lugar de los efectos en la enfermedad subyacente”.

Ian Maidment, profesor de farmacia clínica, Universidad de Aston, Birmingham, Inglaterra, señaló que el estudio no controlaba la duración del tratamiento o la dosis de gabapentina y señaló además que “otros estudios recientes similares no han encontrado un vínculo”.

En opinión de Maidment, “el jurado sale de si Gabapentin causa demencia”.

El estudio no tenía fondos específicos. Eghrari, príncipe, mucama y espirales-jones no declararon conflictos de intereses. Hardy ha consultado para Eisai.