Esquema de la composición y el mecanismo de acción de un fármaco anti-DENV LbuCas13a expresado en ARNm. Crédito: Microbiología de la naturaleza (2024). DOI: 10.1038/s41564-024-01726-6
El virus del dengue, una infección dolorosa y a veces mortal transmitida por mosquitos, muy conocida en los países tropicales, está aumentando rápidamente en todo el planeta. Actualmente, 4.000 millones de personas viven en lugares con riesgo de contraer la enfermedad, como el sureste de Estados Unidos, que aún no cuenta con un tratamiento antiviral eficaz.
Un equipo de investigadores dirigido por el ingeniero biomédico Phil Santangelo ha desarrollado una terapia innovadora para atacar y matar el virus utilizando la herramienta de edición genética CRISPR-Cas13. La administración sistémica del tratamiento por parte del equipo tuvo éxito en el tratamiento del virus del dengue en ratones, según los investigadores. explicar en un estudio que aparece en Microbiología de la naturaleza.
El dengue es difícil de tratar, en parte porque existen cuatro serotipos diferentes del virus, lo que significa cuatro objetivos diferentes para una vacuna. Las personas infectadas con un serotipo que luego contraen una segunda versión del virus pueden acabar con una enfermedad grave. Ese segundo ataque puede acabar amplificando el primero. Los síntomas incluyen fiebre, náuseas, sarpullido, dolores y molestias (incluso detrás de los ojos) y, en algunos casos, hemorragia interna, shock y muerte.
“El tratamiento del dengue plantea varios desafíos, por lo que nos preguntamos si sería posible producir un antiviral basado en ARNm y CRISPR que, con una sola inyección, pudiera eliminar el virus”, dijo Santangelo, profesor del Departamento de Ingeniería Biomédica Wallace H. Coulter de Georgia Tech y la Universidad Emory. “Y eso es básicamente lo que hemos demostrado”.
Nuevo uso para la tecnología
Con la proliferación global del mosquito Aedes, que transmite el dengue y otros virus, el momento de aplicar un tratamiento de este tipo sería fortuito.
“Desafortunadamente, el cambio climático está permitiendo un aumento de estos mosquitos que transmiten virus”, dijo Santangelo. “Por eso es buena idea estar preparados”.
El ARNm se codificó con Cas13a (una proteína CRISPR que puede cortar el ARN viral) y ARN guía (para dirigir la Cas13a al ARN viral que se iba a cortar). El proceso básicamente creó un conjunto de instrucciones. Cuando el ARNm codificado se entregó a las células infectadas a través de las LNP, la célula utilizó esas instrucciones para construir Cas13a y ARN guía, que degradaron el ARN viral dentro de esas células objetivo.
Precisión militar
Se administró una dosis única del tratamiento a ratones infectados con dosis letales de dos serotipos del virus del dengue, DENV-2 y DENV-3. Todos los ratones tratados sobrevivieron sin sufrir daños involuntarios en su ARN. Después del tratamiento, los investigadores también buscaron evidencia del virus en los cerebros de los ratones, pero no pudieron encontrar ninguna.
“Parece que nuestro tratamiento impide que el virus entre en el cerebro”, dijo Santangelo. “Esto puede no ser muy crítico para el dengue, que no llega al cerebro humano. Pero este descubrimiento podría ser muy importante para el virus del Zika, la encefalitis japonesa, el virus del Nilo Occidental y otros virus que sí afectan al cerebro humano”.
El equipo de Santangelo ahora está probando su enfoque en otros serotipos del dengue y estudiará el tratamiento en otros virus.
“Estamos muy interesados en probar este tipo de métodos para acabar con tantos virus como sea posible con un único y potente tratamiento”, dijo Santangelo, cuyo equipo incluyó investigadores de la Universidad Estatal de Georgia y del Centro Computacional de Emory. “Estamos tratando de encontrar la forma más eficiente de matar estos virus. Todavía no lo hemos logrado, pero lo lograremos en algún momento”.
Más información:
Mausumi Basu et al., Cas13 codificado por ARNm se puede utilizar para tratar infecciones por dengue en ratones, Microbiología de la naturaleza (2024). DOI: 10.1038/s41564-024-01726-6
Proporcionado por el Instituto Tecnológico de Georgia
Citación:Nuevas herramientas de edición de genes y ARNm ofrecen esperanza para el tratamiento del virus del dengue (5 de septiembre de 2024) recuperado el 5 de septiembre de 2024 de
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