Nuevos datos de GLP-1 refuerzan el beneficio de CV

El tirzepatido agonista de péptido 1 (GLP-1) similar al glucagón reduce el riesgo de eventos cardiovasculares (CV) en pacientes con obesidad e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFPEF), ya sea que tengan adiposidad general, medidas con el índice de masa corporal ( El IMC), o la adiposidad central, medida con la relación cintura-altura, mostró un nuevo análisis del ensayo de la cumbre.

Esto es importante porque la adiposidad central, en relación con la obesidad general, parece ser tan crítica para el riesgo de CV en pacientes con HFPEF que algunos expertos ahora están pidiendo que el IMC sea reemplazado por completo por la relación cintura-altura en las evaluaciones de los pacientes, según Barry, según Barry, según Barry. A. Borlaug, MD, Consultor en la División de Cardiología Intervencionista en la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota.

Con la creciente epidemia de insuficiencia cardíaca, particularmente HFPEF, la obesidad ha sido reconocida durante mucho tiempo como un factor de riesgo clave y un importante impulsor de la patología subyacente. La mayoría de los pacientes con HFPEF tienen obesidad, pero no toda la obesidad es la misma, explicó Borlaug.

El recientemente publicado con placebo controlado Juicio de la cumbre demostró que el tirzepatido se asoció con una reducción de casi el 40% (PAG = .026) En la muerte por CV causa o empeorando la insuficiencia cardíaca. En el nuevo análisis de esos datos, los objetivos eran explorar si los efectos del agonista GLP-1 eran diferentes en personas con obesidad general, medidas por el IMC, que en aquellos con obesidad central, medidas con la relación cintura-altura.

Diferencias en los tipos de obesidad

El análisis evaluó si existen diferencias entre estos fenotipos, explicó Borlaug durante una sesión de infractor tardío en la reunión de la tecnología de la Fundación de Investigación Cardiovascular y la Terapéutica de Insuficiencia Correo (THT) en Boston.

La reducción en el riesgo de muerte por CV o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca con tirzepatido fue similar entre los terciles de obesidad para el IMC y la relación cintura-altura. Dado que el mecanismo importante de beneficio es la pérdida de peso, es tranquilizador saber que el tratamiento de la obesidad tiene beneficios en todos los pacientes con HFPEF, señaló Borlaug.

Sin embargo, el estudio mostró diferencias entre los tipos de obesidad. Aunque ambos fenotipos de obesidad tenían un predominio de las mujeres y ambos generalmente se asociaron con la capacidad de ejercicio sobrecargado de volumen, medido con la distancia de caminata de 6 minutos, disminuida incrementalmente ((PAG Menos de .001) en pacientes con adiposidad central en tres niveles de relación cintura-altura (menos de 0.69; 0.69-0.76; y> 0.76).

Del mismo modo, hubo reducciones incrementalmente mayores (PAG = .006) En la función renal, medida con la tasa de filtración glomerular estimada, para cada tercil mayor de adiposidad central.

No hubo relación entre la obesidad y la capacidad de ejercicio o la función renal en pacientes que cayeron en uno de los niveles de IMC (menos de 34.3; 34.3-39.9;> 39.9).

Curiosamente, el beneficio relativo del tirzepatido a poca distancia y calidad de vida, medido con el cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City al final del seguimiento, fue similar para los pacientes en los tres terciles de la relación cintura-altura, pero fue mayor para pacientes en el tercil más alto de IMC.

Se observaron aumentos incrementales en la proteína C reactiva con cada tercil mayor de obesidad, ya sea medido con la relación cintura-altura (PAG = .004) o BMI (PAG menos de .006).

La relación cintura-altura predice el riesgo mejor que el IMC

El IMC, no la relación cintura-altura, fue la medición basal estándar de la obesidad en el juicio de la cumbre, pero los autores finalmente consideraron que esta medida era “una limitación importante”. En la discusión, llaman a la relación cintura-altura “un indicador más confiable del exceso de adiposidad visceral”. Muchos pacientes con un IMC de menos de 30 en Summit habrían sido identificados obesos por la relación cintura-altura, señalaron Borlaug, coautor de ese ensayo.

Este fue el punto principal de otra charla en la reunión de THT de Milton Packer, MD, un distinguido académico en CV Science en el Centro Médico de la Universidad de Baylor en Dallas.

HFPEF es “la consecuencia final de la enfermedad cardiovascular-kidney-metabólica”, pero no es la grasa corporal general, en general, el que es un impulsor fundamental del riesgo, dijo Packer, el investigador principal del ensayo de la cumbre.

Al evaluar el riesgo de desarrollar la enfermedad progresiva de HFPEF, “Olvídate de la obesidad. Necesitamos hablar sobre la adiposidad central”, dijo.

La grasa subcutánea que se mide principalmente por el IMC está biológicamente latente, dijo, mientras que la grasa visceral capturada por la relación cintura-altura es biológicamente activa y proinflamatoria.

Esto explica por qué la proporción de pacientes con HFPEF que cumplen con los criterios de obesidad es menor cuando se mide con IMC que con la relación cintura-altura, según Packer. En publicado recientemente Revocutados en los datos del ensayo Paragon-HF, el 96% de los pacientes con HFPEF cumplieron los criterios de adiposidad central, definida como una relación cintura-altura de ≥ 0.5.

Por el contrario, el 37% de los pacientes con HFPEF que no cumplieron con los criterios de IMC para la obesidad (menos de 30) cumplieron con los criterios de adiposidad central, una relación cintura-altura de ≥ 0.6. Packer, coautor del reanálisis de los datos Paragon-HF, dijo que estos hallazgos “desafían la dependencia actual del IMC como una métrica apropiada de adiposidad”. Informó que el reanálisis Paragon-HF demostró que la adiposidad central era un predictor mucho mejor de los eventos de insuficiencia cardíaca que el IMC (PAG menos de .001).

‘Enojado’ grasa destructiva

Esto es consistente con la señalización de lo que Packer describió como adipocitos viscerales “enojados”. Múltiples vías conducen desde el adipocito visceral hasta la hipertrofia miocárdica, la inflamación y la fibrosis. Aunque los medicamentos para la pérdida de peso, como el tirzepatida, combaten estos efectos al reducir los adipocitos, muchos de los tratamientos de HFPEF, como los inhibidores de cotransportadores de sodio-glucosa 2, inducen el mismo efecto al alterar la biología de los adipocitos, explicó.

El nuevo análisis de la cumbre hace muchos de los mismos puntos, según Borlaug. Dijo que está de acuerdo en que la relación cintura-altura es más relevante que el IMC al evaluar y monitorear el riesgo de CV en pacientes con HFPEF. Aunque no está claro si estos datos persuadirán a los médicos para que seleccionen la relación cintura-altura sobre el IMC para la evaluación de riesgos de HFPEF, señaló que los datos de la cumbre defienden dicho cambio.

Si los médicos que tratan a los pacientes con HFPEF están comprando medidas de cinta para calcular la relación cintura-altura, preguntó a Clyde W. Yancy, MD, jefe de cardiología de la Facultad de Medicina del Noroeste de Feinberg en Chicago, quien moderó la sesión de ruptura tardía durante la cual la sesión tardía durante la cual Se presentaron nuevos datos de la cumbre.

Borlaug expresó algunas preocupaciones prácticas, particularmente cuando se trata de garantizar que los médicos calculen la relación cintura-altura con precisión y dijeron que los médicos “obtienen respuestas muy diferentes” cuando usan la relación cintura-altura en lugar de IMC para identificar la obesidad. Sin abogar por un cambio inmediato a la relación cintura-altura como una única herramienta para verificar la obesidad en pacientes con HFPEF, dijo: “Creo que hay utilidad” para obtener esta métrica.

Borlaug informó una relación financiera con Amgen, Aria, Axon, Astrazeneca, Boehringer Ingelheim, Corvia, Edwards Lifesciences, Janssen Pharmaceuticals, Medtronic, Novo Nordisk, NGM Bio, Rivus Pharmaceuticals, Shouti, TiPax Therapeutics, Vadovations, y ELI LIADY Y COMPAÑÍA, QUÉ, QUÉ, QUE PRODUDAMEN Financiación para el juicio de la cumbre. Packer informó relaciones financieras con más de 25 compañías farmacéuticas, incluidas Eli Lilly y Company. Yancy no informó que no hay conflictos financieros de intereses.