Nuevos ensayos en cáncer colorrectal: ¿podrían beneficiarse sus pacientes?

Recientemente se ha iniciado el reclutamiento de pacientes en varios ensayos clínicos sobre cáncer colorrectal (CCR). ¿Podría beneficiarse alguno de sus pacientes de participar?

CCR metastásico tratado previamente. Los pacientes adultos con este tipo de cáncer pueden ser elegibles para un estudio de fase 1/2 de etiqueta abierta del Instituto Nacional del Cáncer que prueba un nuevo régimen basado en una vacuna que se dirige a una proteína en la superficie de las células del CRC y recluta al sistema inmunológico para combatir el tumor.

Durante un máximo de 2 años, todos los participantes del estudio recibirán retifanlimab (Zynyz) intravenoso (IV) y una inyección de N-803 (Anktiva) cada 4 semanas. También recibirán inyecciones de la vacuna TriAdeno cada 4 semanas durante tres ciclos y luego cada 12 semanas. Un subconjunto de personas también tomará comprimidos diarios de SX-682, un potenciador de la activación de las células T y la inmunidad antitumoral, durante 3 de las 4 semanas.

El Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud en Bethesda, Maryland, comenzó a reclutar 60 participantes en marzo de 2024. La seguridad es el resultado principal en el estudio de fase 1, y la tasa de respuesta general (TRO) es el resultado principal en el estudio de fase 2. La supervivencia general a los 2 años es un criterio de valoración secundario, y no se mide la calidad de vida (CdV). Más detalles en clinicaltrials.gov

Cuando se le pidió un comentario sobre este ensayo, el Dr. Richard Goldberg, profesor emérito del Instituto del Cáncer de la Universidad de Virginia Occidental, en Morgantown, Virginia Occidental, dijo que este estudio “primero en humanos” representa “un enfoque completamente diferente a la quimioterapia u otras terapias dirigidas, pero se encuentra en la etapa inicial de pruebas, por lo que los datos que respaldan el enfoque provienen de estudios preclínicos”. Goldberg también advirtió que “el programa de tratamiento es bastante intensivo, con inyecciones e infusiones intravenosas necesarias semanalmente y solo está disponible en un sitio”.

CCR irresecable, localmente avanzado o metastásico con una AXIN1 o Vehículo blindado mutación. Se busca un ensayo clínico de fase 2 para adultos de 55 años o más que hayan probado la terapia estándar sin éxito o que no sean elegibles para probar REC-4881. Este fármaco oral experimental se dirige a dos mutaciones comunes en el cáncer colorrectal: AXIN1 y Vehículo blindadoLas proteínas AXIN controlan la señalización prooncogénica y las proteínas APC están involucradas en numerosos procesos prooncogénicos, incluida la migración e invasión celular.

Durante el ensayo, los participantes tomarán cápsulas orales de REC-4881 diariamente durante un máximo de 2 años. El ensayo se inició en enero de 2024 en 28 estados y buscaba 60 participantes con una variedad de tumores sólidos. La seguridad, la tolerabilidad y la tasa de respuesta objetiva son los resultados principales. No se hace un seguimiento de la supervivencia general ni de la calidad de vida. Más detalles en clinicaltrials.gov

Goldberg dijo que REC-4881 ha sido sometido a estudios de fase 1, por lo que este ensayo proporcionará información sobre su posible actividad. “Representa una buena opción posible para los pacientes que cumplen los criterios de elegibilidad”, agregó Goldberg.

Cáncer de colon irresecable, localmente avanzado o metastásico con una KRAS G12C mutación. Las personas con este tipo de cáncer de colon que no han respondido a las terapias estándar o para quienes se considera apropiado un medicamento experimental pueden estar interesadas en un estudio de fase 1/2 de etiqueta abierta que prueba FMC-376, un inhibidor oral de KRAS en investigación. Las proteínas KRAS controlan el crecimiento celular y normalmente se activan y desactivan según sea necesario. KRAS G12C Las mutaciones se encuentran en 3% de las personas con CCR y se asocian con una enfermedad altamente agresiva porque la G12C La mutación mantiene a KRAS en estado “activado”, lo que conduce a una proliferación celular descontrolada.

Las personas que participen en el estudio tomarán cápsulas orales de FMC-376 durante aproximadamente 2 años. Los centros de estudio en Texas, Utah y Virginia comenzaron a reclutar a 403 participantes con tumores sólidos en febrero de 2024. Los resultados principales son las toxicidades limitantes de la dosis y los eventos adversos. La supervivencia general y sin progresión durante aproximadamente 2 años es una medida secundaria, y el ensayo no mide la calidad de vida. Más detalles en clinicaltrials.gov

Goldberg dijo que hasta ahora el fármaco ha demostrado una actividad potencial en modelos animales. “Dado que se trata de un ensayo en fase inicial, no hay información sobre [the drug’s] “Está disponible la eficacia en humanos con tumores”, dijo Goldberg.

CCR metastásico no tratado con una KRAS o NRAS mutación. Los pacientes adultos podrían participar en un ensayo de fase 2, aleatorizado y abierto, para determinar la mejor dosis del inhibidor oral de PLK1 en investigación, onvansertib, cuando se administra en combinación con la terapia estándar. PLK1 controla la mitosis y se sobreexpresa en muchos tipos de cáncer.

Los participantes del estudio se asignan a uno de seis grupos y recibirán la medicación del estudio durante aproximadamente un año. Dos grupos de personas recibirán solo el tratamiento estándar: bevacizumab (Avastin) más FOLFIRI (irinotecán, fluorouracilo y leucovorina) o bevacizumab más FOLFOX (leucovorina, fluorouracilo y oxaliplatino) por vía intravenosa cada 2 semanas. Dos grupos más recibirán el régimen basado en FOLFIRI más onvansertib oral 10 días de cada 28 días en una dosis de 20 o 30 mg/d. Los individuos restantes recibirán el tratamiento estándar basado en FOLFOX más una de las dos dosis de onvansertib.

En febrero de 2024 abrieron sus puertas centros en 16 estados continentales más Hawái en busca de 90 participantes; también se está preparando un centro en Texas. La tasa de respuesta objetiva es el resultado principal, la supervivencia general es una medida secundaria y no se evalúa la calidad de vida. Más detalles en clinicaltrials.gov

“Probar un nuevo fármaco como éste en una fase tan temprana del tratamiento es algo poco habitual y se basa en resultados muy prometedores en pacientes con enfermedad refractaria”, afirmó Goldberg. Agregó que este método “es uno de los agentes más prometedores en desarrollo para este tipo de tumor de mal pronóstico”.

CCR avanzado o metastásico irresecable con una KRAS G12V mutación y positivo para HLA-A*11:01. Las personas con este tipo de cáncer colorrectal que hayan probado al menos una línea de terapia sistémica estándar pueden estar interesadas en un estudio de fase 1/2, aleatorizado y abierto, para ver si un producto en investigación llamado AFNT-211 puede reducir de forma segura sus tumores. AFNT-211 es una terapia celular que consiste en las propias células T CD8+ y CD4+ del paciente que han sido diseñadas para concentrarse en tres tipos de receptores de células tumorales, lo que permite que las células T se dirijan mejor al cáncer y lo destruyan.

A los participantes del estudio se les extraerán las células T a través de un catéter intravenoso. Unas semanas después, todos recibirán una infusión única de sus propias células modificadas genéticamente. En la fase de aumento de dosis, se administrarán dosis diferentes a 20 participantes para comprobar qué dosis ofrece la mejor respuesta dentro de los límites tolerables. En la fase de expansión de dosis, diferentes pacientes recibirán la dosis elegida.

Los centros de California, Nueva York y Tennessee comenzaron a reclutar a los 100 participantes del ensayo con un tumor sólido en marzo de 2024. Los resultados primarios son la dosis biológica óptima, la dosis recomendada para el estudio de fase 2 y varias medidas de seguridad. La supervivencia general a lo largo de 5 años es una medida secundaria y los investigadores no están haciendo un seguimiento de la calidad de vida. Más detalles en clinicaltrials.gov

“Este es el estudio inicial en humanos diseñado para comprender la seguridad de esta intervención y al mismo tiempo monitorear su eficacia”, dijo Goldberg, quien advirtió nuevamente que el ensayo involucra una terapia intensiva con el potencial de efectos secundarios graves.

Cáncer de colon irresecable, localmente avanzado o metastásico con expresión de mesotelina. Los adultos que se enfrentan a este escenario clínico y que han recibido terapia estándar previa pueden ser elegibles para otro ensayo de terapia celular, esta vez una investigación de fase 1/2 de grupo único y etiqueta abierta del producto de células T CAR A2B694. Al igual que con todas las terapias de células T, los participantes se someterán a una recolección de células T y luego recibirán una única infusión intravenosa de sus células T modificadas.

Los centros de California, Florida, Minnesota, Missouri y Nueva York comenzaron a recibir a los 230 participantes planificados para el ensayo con una variedad de tumores sólidos en abril de 2024. Se planea un sitio adicional en Massachusetts. Los resultados primarios del estudio de fase 1 son las toxicidades y la dosis recomendada para la fase 2. En el estudio de fase 2, el criterio de valoración principal es la tasa de respuesta objetiva (TRG); no se miden la supervivencia general ni la calidad de vida. Más detalles en clinicaltrials.gov

“Esta es la primera prueba de este método específico en pacientes, aunque algunos pacientes han respondido a métodos similares utilizando esta tecnología”, dijo Goldberg. “El tratamiento es intensivo y tiene el potencial de causar efectos secundarios importantes que requieren tratamiento en centros especializados en este método”.

Toda la información de los ensayos proviene de los Institutos Nacionales de Salud y de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. (en línea en clinicaltrials.gov). Goldberg no participó en ninguno de estos ensayos.