Advance-HTN muestra el beneficio del lorundrostat en la hipertensión resistente

La adición de Lorundrostat, un medicamento de investigación, al régimen de tratamiento de personas con bien tratadas pero no controladas y hipertensión resistente podría ser beneficioso, muestran los datos nuevos.

“Lorundrostat redujo efectivamente la presión arterial con un perfil de efecto secundario aceptable”, dijo Luke Laffin, MD, cardiólogo de la Clínica de Cleveland, Ohio, que presentó los resultados del estudio avanzado HTN hoy en el Sesión científica del Colegio Americano de Cardiología (ACC) 2025 en Chicago.

Advance-HTN es un estudio fundamental de fase 2B diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad del lorundrostat como terapia adicional para el tratamiento de fondo estandarizado con dos o tres medicamentos antihipertensivos para pacientes con hipertensión no controlada o resistente.

En total, 285 pacientes estaban inscritos en los Estados Unidos que tenían presión arterial no controlada a pesar de tomar de dos a cinco medicamentos diferentes. Los participantes se cambiaron de sus medicamentos existentes a un régimen estándar de indapamida, Olmesartány amlodipinoy luego se le dio lorundrostat 50 mg diariamente, lorundrostat 50 mg que aumenta hasta 100 mg diariamente, o placebo.

Presión arterial no controlada

Después de 12 semanas, aquellos en el grupo Lorundrostat 50 mg tuvieron una reducción ajustada con placebo en la presión arterial ambulatoria promedio de 24 horas de 7,9 mm Hg, mientras que los del grupo de escalación de dosis tuvieron una reducción ajustada a placebo de 6.5 mm Hg.

En general, el medicamento fue bien tolerado, informó laffin y los efectos secundarios fueron consistentes con otros medicamentos que tienen un mecanismo de acción similar. Algunos participantes experimentaron un aumento en el potasio en la sangre, y algunos experimentaron una disminución en la tasa de filtración glomerular estimada. Aquellos en el grupo de escala de dosis experimentaron más efectos adversos que los del grupo de 50 mg, pero no vieron una mayor reducción en su presión arterial.

Lorundrostat es un inhibidor de la aldosterona sintasa que reduce los niveles de aldosterona al inhibir CYP11B2, la enzima responsable de su producción. Un estudio anterior de fase 3, Launch-HTN, mostró que los pacientes que recibieron 50 mg de lorundrostat diariamente además de sus medicamentos existentes tuvieron una reducción ajustada a placebo en la presión arterial medida por el consultorio de 9.1 mm Hg después de 6 semanas.

Advance-HTN es un estudio “importante y emocionante”, dijo Gina Lundberg, MD, cardióloga de la Universidad de Emory en Atlanta, Georgia. Debido a que evaluó la presión arterial ambulatoria las 24 horas, proporciona buenos datos del mundo real, explicó.

La diversidad de la población de estudio, el 40% de los participantes eran mujeres y el 53% eran negros, también fue un beneficio. “El estudio abordó la población diversa que vemos en nuestras clínicas todos los días”, dijo.

Y aunque los efectos secundarios requerirán un monitoreo continuo, “es genial tener una cosa más en nuestro juego de herramientas para tratar a los pacientes resistentes para la hipertensión”, dijo.

Laffin es consultor de Mineralys Therapeutics, los fabricantes de Lorundrostat.