Cambiar a tirzepatide supera la dosis de dulaglutida para aumentar

NUEVA ORLEANS – Para las personas con diabetes tipo 2 (T2D) controladas inadecuadamente en dosis subaglutidas submáximas (trulicidad), el cambio a tirzepatido (Mounjaro) produce significativamente mayores A1C y una disminución del peso que el tratamiento con diulaglutida escalonante.

“Often, when we are with a patient who is not meeting treatment goals, we need to decide whether to increase a current medication to maximum dose or switch to an alternate medication. With the growing landscape of incretin-based hormone therapies, we now have choice when it comes to prescribing these medications for the treatment of diabetes,” study lead author Liana K. Billings, MD, director of Clinical and Genetics Research in Diabetes and Cardiometabolic Enfermedad y medicina personalizada en la Universidad de Chicago, Chicago, dijo Medscape Medical News en una entrevista.

Billings, Vicepresidente de Investigación de Endeavour Health (Northshore Hospitals), Chicago, presentó resultados de Eli Lilly y el ensayo multicéntrico, aleatorizado, abierto de fase 4 de la compañía y el ensayo de interruptor de supervisión de casi 300 pacientes con diabetes DT2 el 4 de abril en el American College of Physicians (ACP-IM) Reunión de medicina interna 2025. Los hallazgos fueron publicado simultáneamente en el Anales de medicina interna.

“Está claro en el estudio de cambio de superación superior que retrasar el control al aumentar la dulaglutida en lugar de cambiar a tirzepetide. [patients] En riesgo de tener un control de glucosa en sangre por encima del rango objetivo y potencialmente aumenta su riesgo de desarrollar complicaciones relacionadas con la diabetes ”, agregó Billings.

Se le pidió comentar, Rozalina G. McCoy, MD, jefe de la División Asociada de Investigación Clínica, División de Endocrinología, Diabetes y Nutrición en la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland, Baltimore, dijo Medscape Medical News que si bien se sabe que el tirzepatido es más potente que las drogas de péptido 1 (GLP-1) similar a la generación de la generación anterior, “en general, para las preguntas que hicieron, esto fue muy útil porque creo que es importante hacer comparaciones dentro de la clase. De lo contrario, nuestras decisiones de tratamiento no están guiadas por los datos”.

¿Pero es más fácil seguir siendo cambiar?

Sin embargo, McCoy también señaló que en la práctica clínica varios factores pueden presentar barreras para cambiar los tratamientos. “Los planes de salud varían mucho en términos de qué GLP-1 está cubierto, requisitos de tratamiento escalonados y qué tipo de autorizaciones previas se requieren. A veces tiene que fallar un medicamento [at maximal dose] para ir al otro. Hay mucha variabilidad. Es muy difícil, y casi no hay forma de comparar los formularios “.

Billings dijo que no se había encontrado personalmente con los requisitos de seguro para alcanzar las dosis máximas de incretinas antes de cambiar, pero “Afortunadamente, si esto se convierte en una restricción de seguro, tenemos datos del ensayo de cambio superior, lo que muestra claramente a nuestros pacientes que no alcanzan los objetivos de tratamiento se beneficiarán más de cambiar a tirzepatide más que continuar con la dulaglutide dulaglutide”.

¿El tirzepatide trae demasiado peso?

McCoy también señaló que no todos los pacientes con DA2 necesitan perder las grandes cantidades de peso que produce el tirzepatide. “Para algunos de nuestros pacientes, especialmente aquellos que toman tirzepatide para la diabetes que no tienen obesidad severa, no desea que pierdan todo su peso … [weight] Meta, pero una vez que estás en la portería, no tenemos datos más que si detienes Turquía fría, entonces recuperará el peso “.

Además, ella preguntó: “Si tienes que gol con Tirzepatide, ¿podemos ir hacia otro lado y volver a la Dulaglutida para que básicamente te quedes en un peso estable y no pierdas más, pero espero no recuperar peso? Esto no se estudió en absoluto”.

Billings aconsejó monitorear a los pacientes en el inicio del tirzepatido y recomendar ejercicios de fortalecimiento muscular. “Si un paciente tiene una rápida pérdida de peso, GI significativo [gastrointestinal]-Los efectos secundarios relacionados, que no obtienen una nutrición adecuada, reduciré la dosis de la terapia hormonal basada en incretina o la suspenderé. Si reduzco la dosis, monitoreo cuidadosamente para la estabilización del peso y la mejora de los efectos secundarios IG “.

Aumentar o cambiar? Los datos apuntan a la última

En Superar el interruptorlos participantes incluyeron 282 pacientes con T2D y A1C 7% basal a <9.5% (media, 7.82%) en 0.75 mg o 1,5 mg de dulaglutida una vez a la semana durante al menos 6 meses. Fueron asignados al azar a la titulación de esa dosis de hasta 4.5 mg o se cambiaron a tirzepatido titulado hasta 15 mg (o dosis máximas toleradas de ambos). La mayoría en ambos grupos también estaba tomando agentes orales de glucosa.

El punto final primario, el cambio de A1C desde el inicio en la semana 40, fue una caída de 1.44 puntos porcentuales con tirzepatido frente a 0.67 con diulaglutida, con una diferencia de tratamiento estimada significativa de -0.77 puntos porcentuales (PAG <.001). La pérdida de peso en la semana 40 también fue mayor con tirzepatido, -10.5 kg vs -3.6 kg con dulaglutida, nuevamente una diferencia significativa (PAG <.001).

Las proporciones que lograron el punto final compuesto de A1C 6.5% o menos y la pérdida de peso del 10% o más sin hipoglucemia fue del 47,4% con tirzepatida frente a 4.8% con diulaglutida.

La glucosa en ayunas y la circunferencia de la cintura también se redujeron a un grado significativamente mayor con tirzepatido. Ambas drogas mejoraron los perfiles de lípidos, aunque algunas de las mejora inicial en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad con tirzepatido se perdieron a las 40 semanas. La razón de esto no está clara. Más información sobre los efectos cardiovasculares de la tirzepatida vendrá con los resultados del Superar a la votaciónque se completará más tarde en 2025, señalaron Billings y sus colegas.

Los eventos adversos, incluidas las náuseas y la diarrea, fueron similares en los dos grupos. La hipoglucemia (<54 mg/dl) fue más común con el tirzepatido (5.8% frente a 2.8%), pero no hubo eventos hipoglucémicos graves en ninguno de los grupos.

Billings había recibido honorarios de consultoría de Novo Nordisk, Eli Lilly and Company, Endogenex, Sanofi, Dexcom, Bayer, Xeris, Amgen y Pfizer. McCoy se desempeñó como consultor para Emmieducate (Wolters Kluwer). Es investigadora del Instituto de Computación de Salud de la Universidad de Maryland, que cuenta con el apoyo de fondos del condado de Montgomery, Maryland, y la Asociación Estratégica de la Universidad de Maryland: muero el estado, una colaboración formal entre la Universidad de Maryland, College Park y la Universidad de Maryland, Baltimore.

Miriam E. Tucker es una periodista independiente con sede en el área de Washington, DC. Ella es una contribuyente habitual de Medscape Medical News, con otro trabajo que aparece en el Washington Post, el blog de -‘s Shots y Diatribe. Ella está en X @Miriametucker y Bluesky @Miriametucker.bsky.social.