Dos variantes en ELLOSun locus de accidente cerebrovascular conocido, se vincularon con el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico de inicio temprano, mostró un metanálisis de estudios de asociación del genoma completo (GWAS).
Las variantes etiquetaron los subgrupos de tipo de sangre O1 y A1, y los tamaños del efecto fueron significativamente mayores en los accidentes cerebrovasculares de inicio temprano (menores de 60 años) que en los de inicio tardío, informó Braxton Mitchell, PhD, MPH, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland en Baltimore, y coautores en Neurología.
Para O1, las probabilidades de accidente cerebrovascular fueron de 0,88 (IC del 95 %: 0,85 a 0,91) para los primeros y de 0,96 (IC del 95 %: 0,92 a 1,00, PAGS=0,001 para la interacción) para el accidente cerebrovascular de inicio tardío. Para A1, las probabilidades fueron 1,16 (IC del 95 %: 1,11 a 1,21) para la temprana versus 1,05 (95 %, 0,99 a 1,11, PAGS=0,005) para el ictus de inicio tardío.
Los puntajes de riesgo poligénico también mostraron que un mayor riesgo genético de tromboembolismo venoso, otra condición protrombótica, estaba más fuertemente relacionado con el accidente cerebrovascular de inicio temprano que tardío.PAGS=0.008).
Los hallazgos apuntan a mecanismos protrombóticos en pacientes más jóvenes con accidente cerebrovascular.
“Los tipos de sangre que no son O se han relacionado anteriormente con un riesgo de accidente cerebrovascular temprano, pero los hallazgos de nuestro metanálisis mostraron un vínculo más fuerte entre estos tipos de sangre con el accidente cerebrovascular temprano en comparación con el accidente cerebrovascular tardío, y en la vinculación del riesgo principalmente con el tipo de sangre A ”, dijo Mitchell en un comunicado.
“Nuestro metanálisis sugiere que las variantes genéticas vinculadas a los tipos de sangre A y O representan casi todas las genéticamente vinculadas con un ACV temprano”, añadió. “Las personas con estas variantes genéticas pueden ser más propensas a desarrollar coágulos de sangre, lo que puede provocar un accidente cerebrovascular”.
El efecto comparativamente mayor de la ELLOS asociación en el accidente cerebrovascular isquémico de inicio temprano es un “hallazgo notable”, observó Jennifer Juhl Majersik, MD, MS, de la Universidad de Utah en Salt Lake City, y Paul Lacaze, PhD, de la Universidad de Monash en Australia, en un editorial adjunto.
“Específicamente, en los casos de ACV de inicio temprano frente a los controles sin ACV, la prevalencia del grupo sanguíneo A aumentó de 0,444 a 0,484, y la prevalencia del grupo sanguíneo O disminuyó de 0,411 a 0,355”, escribieron los editorialistas. “Estas diferencias en las distribuciones de los grupos sanguíneos entre los casos de accidente cerebrovascular de inicio temprano y los controles indican un vínculo entre la ELLOS locus, riesgo de accidente cerebrovascular isquémico y edad de inicio”.
“Este trabajo ha profundizado nuestra comprensión de la fisiopatología del accidente cerebrovascular de inicio temprano”, agregaron Majersik y Lacaze. “La investigación futura seguramente se basará en esto, con el objetivo de una comprensión más precisa de la fisiopatología del accidente cerebrovascular, lo que conducirá a tratamientos preventivos específicos para el accidente cerebrovascular de inicio temprano y una reducción de la discapacidad en los años más productivos de los pacientes”.
El metanálisis incorporó 48 GWAS de 16 730 casos de accidente cerebrovascular y 599 237 controles sanos sin accidente cerebrovascular de América del Norte, Europa, Japón, Pakistán y Australia. En general, 5825 casos de accidente cerebrovascular fueron de inicio temprano (entre 18 y 59 años) y 9269 de inicio tardío (60 años o más). Se excluyeron los casos de accidente cerebrovascular con causas monogénicas sospechosas, como la enfermedad de células falciformes, o causas no genéticas, como el consumo de drogas.
Alrededor de un tercio de la muestra eran personas de ascendencia no europea. “Es especialmente importante aumentar aún más la diversidad racial en los GWAS de accidentes cerebrovasculares subsiguientes porque las disparidades raciales en la incidencia y la mortalidad de los accidentes cerebrovasculares de blancos hispanos e negros son más pronunciadas en los accidentes cerebrovasculares de inicio temprano que en los de inicio tardío”, señalaron los editorialistas.
La diversidad limitada redujo el poder para detectar variantes con frecuencias que podrían ser altas en las poblaciones no europeas pero bajas en las europeas, reconocieron Mitchell y sus colegas. Además, el pequeño tamaño de la muestra según los estándares GWAS limitó el poder del estudio para detectar variantes de subtipos de accidentes cerebrovasculares.
Divulgaciones
Este estudio fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud y el Departamento de Asuntos de Veteranos.
Mitchell no informó divulgaciones relevantes. Varios coautores informaron relaciones con la industria.
Majersik es editor asociado de Carrera y ha recibido fondos NIH/NINDS. Lacaze no informó revelaciones relevantes.
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