La infección más la contaminación equivale a un mayor riesgo de Alzheimer

La combinación de antecedentes de infecciones y exposición a la contaminación del aire relacionada con el tráfico aumentó el riesgo de enfermedad de Alzheimer (EA) en un 177% en adultos de entre 60 y 75 años, según datos de aproximadamente 100.000 personas.

Una creciente base de evidencia sugiere que la vulnerabilidad a las infecciones juega un papel en el desarrollo de la EA, pero el mecanismo de acción aún no está claro, dijo Svetlana V. Ukraintseva, PhD, profesora de investigación sobre biodemografía del envejecimiento en la Universidad de Duke, Durham, Norte. Carolina y colegas en un póster presentado en la reunión anual de la Sociedad Gerontológica de América.

“Mi opinión sobre la enfermedad de Alzheimer es que es un trastorno de ‘multi-efecto’ que requiere no uno sino varios factores de riesgo para ‘impactar’ a un individuo para que la EA se desarrolle hasta la etapa clínica”, dijo Ukraintseva en una entrevista.

Los factores de riesgo/afectaciones de AD incluyen una alta exposición a la contaminación del aire relacionada con el tráfico (TRAP) e infecciones, así como factores como hipertensión, depresióntrastornos del sueño, traumatismos cerebrales y también genes y sus componentes, incluidos APOE4 y el polimorfismo de un solo nucleótido rs6859, dijo.

En un estudio anterior, los investigadores encontraron un efecto sinérgico significativo de TRAP y APOE4 sobre el volumen del hipocampo, un biomarcador de la neurodegeneración, dijo Ukraintseva Noticias médicas de Medscape. “Decidimos, como siguiente paso, evaluar el efecto conjunto de la alta exposición a TRAP y las infecciones (otro factor de riesgo de EA) sobre la EA”, dijo.

En el estudio actual, los investigadores examinaron los factores de riesgo que podrían aumentar sinérgicamente el riesgo de EA y predecir la aparición clínica de la EA con más del 80% de probabilidad, dijo Ukraintseva. Identificar combinaciones de factores de riesgo es importante para la prevención de la EA, porque abordar múltiples factores de riesgo a la vez en el mismo individuo en la etapa preclínica puede potencialmente prevenir la aparición clínica de la EA en la mayoría de los casos, explicó.

Los investigadores utilizaron datos del Biobanco del Reino Unido de 51.079 mujeres y 48.983 hombres, de entre 60 y 75 años, de quienes había datos disponibles sobre enfermedades infecciosas, EA y otras demencias. La alta exposición a TRAP se definió como tener una residencia principal a 50 metros o menos de una carretera principal.

En general, la presencia de antecedentes de infecciones y exposición a TRAP se asoció con un riesgo 164% mayor de aparición de EA después de los 75 años, en comparación con personas sin antecedentes de infección ni exposición a TRAP (cociente de riesgo, 2,64).

Los posibles mecanismos que impulsan la asociación incluyen la integridad comprometida de la barrera hematoencefálica como resultado de TRAP, lo que podría hacer que el cerebro sea más vulnerable a infecciones y daños relacionados, señalaron los investigadores en su póster.

Dados sus datos previos sobre el concepto de riesgo de DA de múltiples impactos, los hallazgos actuales no fueron inesperados, dijo Ukraintseva. Noticias médicas de Medscape.

“Abordar varios factores de riesgo de EA simultáneamente en el mismo individuo puede potencialmente prevenir la mayoría de los casos de aparición clínica de EA, especialmente si estos factores aumentan sinérgicamente el riesgo de EA”, dijo Ukraintseva. “Se necesita más investigación en esta dirección, que actualmente está poco explorada”, dijo, y ella y su equipo planean explorar el impacto de otras combinaciones de factores de riesgo en la aparición clínica de la EA, añadió.

Centrarse en estrategias de prevención y estudios más sólidos

La prevención de la EA sigue siendo una estrategia clave, dadas las limitadas opciones de tratamiento y la ausencia de curas, dijo en una entrevista Ryan T. Demmer, PhD, MPH, profesor de epidemiología en la Clínica Mayo, Rochester, Minnesota.

“Existen pruebas sólidas que implican infecciones graves en la etiología de la EA”, dijo Demmer. “La premisa de que la contaminación del aire tiene efectos adversos en múltiples sistemas orgánicos también es sólida, y hay evidencia sustancial que vincula TRAP con enfermedades cardiovasculares y diabetes, las cuales están relacionadas con un mayor riesgo de demencias”, dijo.

Demmer estaba “algo sorprendido” por la fuerza de las asociaciones en el estudio actual, dado el alto grado de error de medición al medir la contaminación del aire y la infección, lo que a menudo reduce los hallazgos hacia una asociación más débil o nula.

Las limitaciones del estudio actual incluyen el uso de códigos ICD únicamente para definir infecciones, lo que puede contribuir al error de medición, dijo Demmer. Si los médicos sospechan una infección, los pacientes pueden clasificarse de esa manera incluso si un examen más detallado mostrara que no había infección, anotó. “También existe la posibilidad de que se produzca un error de medición que se produzca de forma diferencial entre las personas con mayor y menor riesgo de desarrollar EA”, dijo Demmer. “Las personas mayores con más factores de riesgo de EA podrían tener más probabilidades de buscar atención médica para infecciones leves y tener el código ICD documentado en su historial médico, mientras que las personas más jóvenes y sanas podrían tener menos probabilidades de buscar atención”, dijo.

Además, “la información sobre la contaminación del aire se basa en la dirección, pero las personas pasan diferentes cantidades de tiempo en el domicilio, lo que crea muchos sesgos en términos de cuánta exposición tienen a la contaminación del aire en su comunidad”, señaló Demmer. “La confusión también es una preocupación en este estudio; Las causas comunes de infecciones y EA, como conductas de salud o comorbilidades, podrían explicar la asociación, y no parece que estos factores se hayan tenido en cuenta”, dijo.

Se necesita investigación adicional para determinar la causalidad de las relaciones entre la contaminación del aire, las infecciones y la EA, dijo Demmer. Noticias médicas de Medscape. “Algunos ejemplos incluyen estudios que pueden medir de manera más sólida los posibles factores de confusión, medir más cuidadosamente el historial de enfermedades infecciosas y contaminación del aire y/o investigar directamente los mecanismos biológicos subyacentes”, dijo.

Aunque la falta de causalidad limita el impacto de los hallazgos del estudio en la práctica clínica actual, “hay pocas desventajas en recomendar que los pacientes tomen precauciones para prevenir infecciones graves y minimizar la exposición a la contaminación del aire”, añadió Demmer.

El estudio fue apoyado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de los Institutos Nacionales de Salud. Los investigadores no tuvieron conflictos financieros que revelar. Demmer no tuvo conflictos financieros que revelar.