La reducción de la albuminuria impulsa los beneficios renales de la finerenona

FILADELFIA – La reducción de la albuminuria es un mediador clave en la forma en que la finerenona (Kerendia, Bayer) reduce los eventos renales y cardiovasculares adversos en personas con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica (CKD), basado en los hallazgos de dos nuevos análisis de mediación realizados con datos de más de 12.000 personas incluidas en los dos ensayos fundamentales de finerenona.

Los resultados de estos análisis mostraron que la reducción en la relación albúmina-creatinina en orina (UACR) relacionada con el tratamiento con finerenona medió el 84% de la protección renal y el 37% de la protección contra eventos cardiovasculares que el tratamiento con finerenona produjo en el FIDELIO-DKD y FÍGARO-DKD ensayos de fase 3. FIDELIO-DKD, que tenía como criterio de valoración principal la protección contra resultados renales adversos, proporcionó los datos que llevaron a la determinación de la finerenona. aprobación en 2021 por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. para el tratamiento de personas con diabetes tipo 2 y ERC.

Los hallazgos de los análisis de mediación subrayan el importante papel que desempeña la albuminuria en la nefropatía y las comorbilidades relacionadas asociadas con la diabetes tipo 2 y la ERC y resaltan la importancia del seguimiento continuo de la albuminuria para guiar los tratamientos destinados a minimizar esta patología, dijo Rajiv Agarwal, MDquien presentó un póster sobre los análisis de mediación en la Kidney Week 2023, organizada por la Sociedad Estadounidense de Nefrología.

“Sólo aproximadamente la mitad de las personas con diabetes tipo 2 obtienen su UACR medido a pesar de que todas las directrices dicen medir la UACR en personas con diabetes. Nuestros hallazgos dicen que la UACR es importante no sólo para el diagnóstico de ERC sino también para dar información” sobre si el tratamiento está funcionando. Dijo el Dr. Agarwal en una entrevista.

Incorporar la UACR en la toma de decisiones clínicas

“Mi esperanza es que los médicos consideren la UACR como algo que deberían incorporar en la toma de decisiones clínicas. Mido la UACR en mis pacientes [with CKD and type 2 diabetes] en cada visita; es muy económico. La albuminuria no es una buena señal. Si no se reduce en un paciente al menos en un 30% [the recommended minimum reduction by the American Diabetes Association for people who start with a UACR of at least 300 mg/g] Los médicos deberían pensar en qué más podrían hacer para reducir la albuminuria”: reducir el consumo de sal, mejorar el control de la presión arterial, asegurarse de que el paciente cumpla con los tratamientos y agregar tratamientos adicionales, aconsejó el Dr. Agarwal.

Actualmente se están llevando a cabo múltiples esfuerzos, o pronto comenzarán a comenzar, para aumentar la tasa a la que se mide la UACR de las personas en riesgo, señaló Leslie A. Inker, MD, en una charla aparte durante la Semana del Riñón. Estos esfuerzos incluyen el de la Fundación Nacional del Riñón Aprendizaje colaborativo de ERC, cuyo objetivo es mejorar el conocimiento de los médicos sobre la ERC y mejorar las pruebas de rutina para la ERC. Los primeros resultados durante 2023 de este programa en Missouri mostraron un aumento de casi 8 puntos porcentuales en la tasa de detección de niveles de UACR en personas en riesgo, dijo el Dr. Inker, profesor y director del Centro de Riñón y Presión Arterial del Centro Médico Tufts en Bostón.

Un segundo avance fue la introducción en 2018 del “perfil renal“orden de laboratorio del Colegio Americano de Patología Clínica que permite a los médicos solicitar como una sola prueba tanto una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) como una UACR.

Además, los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid y el Comité Nacional de Garantía de Calidad ambos han tomado pasos para fomentar los pedidos de la UACR. El NCQA estableció un nuevo Conjunto de datos e información sobre la eficacia de la atención sanitaria medida de desempeño para médicos estadounidenses a partir de 2023 que rastreará la medición de UACR y eGFR en personas con diabetes. Los CMS también han hecho de la evaluación de la salud renal una medida de la calidad de la atención en los programas efectivos en 2023 y 2024, señaló el Dr. Inker.

La mayoría de los sujetos tenían UACR elevados.

El estudio dirigido por el Dr. Agarwal y sus asociados utilizó datos de 12,512 de las más de 13,000 personas inscritas en FIDELITY-DKD o FIGARO-DKD a quienes se les registraron mediciones de UACR al inicio del estudio, a los 4 meses de cualquiera de los estudios, o en ambos. Su UACR mediana en el momento en que comenzaron a tomar finerenona o placebo era de 514 mg/g; el 67 % tenía una UACR de al menos 300 mg/g (macroalbuminuria) y el 31 % tenía una UACR de 30-299 mg/g (microalbuminuria). . Por diseño, prácticamente todos los pacientes en estos dos ensayos estaban tomando un inhibidor del sistema renina-angiotensina (ya sea un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina o un bloqueador de los receptores de angiotensina), pero dado el período de tiempo en el que los dos ensayos inscribieron a los participantes (durante 2015-2018), solo el 7% de los inscritos estaban tomando un inhibidor del cotransportador 2 de sodio-glucosa y solo el 7% estaban tomando un péptido similar al glucagón. 1 agonista del receptor.

Cuatro meses después de comenzar el tratamiento, al 53% de los asignados al azar al tratamiento con finerenona y al 27% de los del grupo de placebo se les redujo su UACR en al menos un 30% con respecto al valor inicial, el punto de corte elegido por el Dr. Agarwal basándose en las directrices de la Asociación Estadounidense de Diabetes.

Los análisis de Kaplan-Meier mostraron que la incidencia del resultado renal primario (insuficiencia renal, una disminución sostenida ≥ 57% en la TFGe desde el inicio o muerte renal) mostró una estrecha correlación con al menos una reducción del 30% en la UACR, independientemente de si los pacientes en este subgrupo recibió finerenona o placebo.

Se encontró una correlación diferente en aquellos con una reducción de menos del 30 % en su UACR desde el inicio hasta los 4 meses, independientemente de si esto sucedió con finerenona o placebo. Las personas en los dos ensayos de finerenona que tuvieron una reducción menor desde el inicio en su UACR también tuvieron una tasa significativamente mayor de resultados renales adversos ya sea que recibieron finerenona o placebo.

El 84% del beneficio renal de la finerenona está relacionado con la reducción de la UACR

El análisis de mediación causal dirigido por el Dr. Agarwal cuantificó esta observación y mostró que el 84% del efecto de la finerenona en el resultado renal estuvo mediado por la reducción de la UACR.

“Parece que el beneficio para los riñones [from finerenone] viaja a través del nivel de albuminuria. Esto tiene amplias implicaciones para el tratamiento de personas con diabetes tipo 2 y ERC”, afirmó.

El vínculo con la reducción de la albuminuria fue más débil para el resultado primario de enfermedad cardiovascular: muerte CV, no fatal infarto de miocardiono fatal ataqueu hospitalización por insuficiencia cardiaca. El efecto más fuerte sobre este resultado solo se observó en el análisis de Kaplan-Meier en aquellos que tomaron finerenona y tuvieron al menos una reducción del 30 % en su UACR. Aquellos que recibieron placebo y con una reducción similar de 4 meses en UACR mostraron un beneficio cardiovascular mucho más modesto que se parecía a aquellos que recibieron finerenona o placebo que tuvieron una reducción menor, menos del 30% de UACR. El análisis de mediación de estos datos mostró que la reducción de la UACR representó aproximadamente el 37% del beneficio cardiovascular observado durante los ensayos.

“El efecto de la UACR es mucho más fuerte en los resultados renales”, resumió el Dr. Agarwal. Los resultados sugieren que, para los resultados cardiovasculares, la finerenona actúa a través de otros factores además de la reducción de la UACR, pero admitió que actualmente nadie sabe cuáles podrían ser esos otros factores.

Este artículo apareció originalmente en MDedge.comparte de la Red de Profesionales de Medscape.