La semaglutida reduce los eventos CV y ​​el riesgo de diabetes

ORLANDO, Florida — El glucagónAgonista del receptor del péptido similar 1 (GLP-1) semaglutida (Wegovy, Ozempic) redujeron los eventos cardiovasculares y redujeron el riesgo de progresión a diabetes en un 73% en personas con enfermedad cardiovascular establecida y obesidad comparado con placebo, independientemente del valor inicial A1c niveles, según dos nuevos análisis de la SELECCIONAR prueba.

En el primero de los dos estudiospresentado en la 84ª Sesión Científica de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) y publicado en línea en la revista Cuidado de la diabeteslos investigadores observaron el efecto de la semaglutida en la progresión de la glucemia en personas con problemas cardiovasculares y sobrepeso u obesidad, que no tenían diabetes.

Entre los que tomaron semaglutida, un número menor con prediabetes al inicio del estudio progresó a diabetes y una mayor proporción regresó a niveles normales de A1c que los que tomaron placebo, dijo el autor principal Steven E. Kahn, MBChB, profesor de medicina en la Universidad de Washington en Seattle.

En general, “la semaglutida mejoró el control glucémico en personas con alto riesgo de enfermedad cardiovascular”, dijo a los asistentes a la ADA.

Sin embargo, a pesar del aumento en la regresión a niveles glucémicos normales, la semaglutida no desaceleró la progresión glucémica con el tiempo, informó.

El ensayo SELECT original evaluó el efecto de la semaglutida en pacientes con sobrepeso u obesidad y enfermedad cardiovascular aterosclerótica sobre eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE). Como previamente reportado por Noticias médicas de Medscapeel fármaco contra la obesidad redujo los MACE en aproximadamente un 20 % frente al placebo en esta población de alto riesgo.

En este análisis secundario preespecificado del ensayo SELECT, Kahn y sus colegas observaron la glucemia durante 156 semanas (3 años) de tratamiento una vez por semana con semaglutida (n = 8803) o placebo (n = 8801).

Al inicio, el 33,5% de todos los participantes tenían un nivel glucémico normal, definido como A1c inferior al 5,7%. Aproximadamente dos tercios tenían prediabetes (A1c de 5,7% a

A los tres años, el 69,5% de los participantes del estudio que tomaban semaglutida tenían un nivel glucémico normal, en comparación con el 35,8% de los que tomaban placebo (PAG

Después de 20 semanas, los niveles de A1c aumentaron de manera similar en los grupos de placebo y semaglutida, pero aquellos que tomaron semaglutida tuvieron aumentos menores.

La tasa de deterioro glucémico fue mayor en aquellos que comenzaron con los niveles más altos de A1c al inicio del estudio, “una observación probablemente debida a una menor función residual de las células beta en este grupo”, escriben los autores.

en un editorial acompañante en Cuidado de la diabetesShivani Misra, MD, PhD, del Imperial College London, Reino Unido, dijo: “Hubo un efecto claro de la semaglutida para reducir la glucemia, pero lo más importante es que la A1c aumentó con el tiempo a un ritmo similar en los brazos de semaglutida y placebo, lo que indica una clara progresión pérdida de la función de las células beta”.

Kahn señaló que los investigadores SELECT no midieron insulina sensibilidad o función de las células beta.

Reducción del riesgo CV para todos los niveles de A1c

En un estudio separadoIldiko Lingvay, MD, MPH, MSCS, profesora del Departamento de Medicina Interna del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas, y sus colegas demostraron que la capacidad de la semaglutida para reducir los eventos cardiovasculares observados en los resultados primarios de SELECT se mantuvo incluso para aquellos que tenían niveles normales de A1c al inicio del estudio.

El nuevo análisis examinó primero MACE, sus componentes individuales, MACE ampliado (mortalidad cardiovascular, no fatal infarto de miocardioo ataque; revascularización coronaria; u hospitalización por angina inestable), a insuficiencia cardiaca compuesto (hospitalización por insuficiencia cardíaca o visita médica urgente o mortalidad cardiovascular), revascularización coronaria y mortalidad por todas las causas por subgrupo inicial de A1c y categorías de cambio de A1c.

Los investigadores encontraron que la reducción de estos eventos fue similar a los resultados iniciales del ensayo SELECT e independiente de la A1c inicial.

Los resultados cardiovasculares “también fueron consistentes entre los subgrupos de cambios en la A1c”, informaron.

El análisis muestra que “estos efectos beneficiosos de la semaglutida se anticiparán en todo el espectro glucémico”, afirmó Lingvay en la reunión de la ADA.

“Incluso si un paciente tiene una A1c completamente normal, todavía se beneficiaría de la semaglutida para reducir el riesgo cardiovascular”, afirmó. “E incluso si no hay mejoras en la A1c, seguiremos viendo los beneficios”.

¿Precaución justificada?

Los resultados positivos de estos análisis pueden fomentar un mayor uso de semaglutida, que fue aprovado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. para la reducción del riesgo cardiovascular a principios de este año.

Tras la aprobación, los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid dijo a los planes de salud que cubriría la inyección de 2,4 mg de semaglutida para personas con sobrepeso o obeso personas con enfermedades cardiovasculares preexistentes, revirtiendo unos 40 años de falta de cobertura de medicamentos para bajar de peso.

En un comentario en la reunión, el editorialista Misra dijo: “Estoy muy entusiasmado con todos estos nuevos agentes, pero creo que también se necesita cierta precaución”.

Aunque, como señaló en su editorial, el papel de los agonistas del receptor de GLP-1 se está ampliando rápidamente para incluir gestión del riesgo cardiovasculary tal vez la prevención de la diabetes tipo 2, quedan muchas preguntas por resolver, afirmó.

Pidió un análisis de mediación que tenga en cuenta los cambios en el peso corporal, el colesterol, la presión arterial, la proteína C reactiva y la función renal, en parte para comprender completamente los efectos de la semaglutida.

“Otro elefante en la sala es que necesitamos desplegar a estos agentes de manera equitativa”, dijo Misra, hablando en ADA.

Cuatro de cada cinco personas con diabetes tipo 2 residen en países de ingresos bajos y medios, señaló. “Si realmente queremos que estos agentes lleguen a las personas adecuadas, necesitamos desarrollar enfoques de estratificación para identificar aquellos con mayor probabilidad de beneficiarse y enfoques que sean rentables para la población mundial”.

Misra también está interesada en cómo se usarán los medicamentos en adultos más jóvenes con diabetes tipo 2, que tienen cada vez más riesgo de sufrir consecuencias cardiovasculares posteriores.

SELECT y los dos nuevos ensayos están patrocinados por Novo Nordisk, la empresa que comercializa semaglutida (Wegovy). Todos los autores recibieron alguna compensación de Novo Nordisk durante SELECT, y todos los autores informaron divulgaciones extensas. Kahn informa los honorarios del consejo asesor/consultoría de AltPep, Bayer, Boehringer Ingelheim, Casma Therapeutics, Eli Lilly, Intarcia, Merck, Novo Nordisk, Oramed Pharmaceuticals, Pfizer y Third Rock Ventures. También es editor en jefe de Diabetes Care, pero no participó en ninguna decisión relacionada con la revisión del manuscrito o la aceptación.

Lingvay recibió honorarios de asesoramiento y consultoría u otro tipo de apoyo de Altimmune, AstraZeneca, Bayer, Biomea Fusion, Boehringer Ingelheim, Carmot Therapeutics, Cytoki Pharma, Eli Lilly, Intercept, Janssen, MannKind, Mediflix, Merck, Metsera, Novo Nordisk, PharmaVentures, Pfizer, Regeneron, Sanofi, Shionogi, Structure Therapeutics, Target RWE, Terns Pharmaceuticals, The Comm Group, Valeritas, WebMD y Zealand Pharma.

Misra ha recibido honorarios de oradora de Sanofi y Lilly por charlas científicas sobre las que tenía control total, tiene un premio personal del Wellcome Trust y cuenta con el apoyo del Imperial Biomedical Research Center.

Alicia Ault es una periodista independiente radicada en San Petersburgo, Florida, cuyo trabajo ha aparecido en publicaciones como JAMA y Smithsonian.com. Puedes encontrarla en X (anteriormente Twitter) @aliciaault.