Las pistas neurovasculares ofrecen un nuevo camino a los primeros Alzheimer

Un estudio publicado en Comunicaciones cerebrales reveló nuevas ideas sobre la detección temprana de la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores han utilizado técnicas no invasivas, incluida la espectroscopía de infrarrojo cercano y la electroencefalografía, para examinar el funcionamiento de la unidad neurovascular en esta enfermedad.

El estudio comparó 19 pacientes con enfermedad de Alzheimer con 20 individuos de control, revelando una disminución significativa en las oscilaciones de oxigenación cerebral y una reducción de la coordinación entre la oxigenación y la actividad neuronal en el grupo de enfermedad del Alzheimer. Los pacientes con enfermedad de Alzheimer también tenían una tasa de respiración promedio más alta que los individuos de control. Estos hallazgos sugirieron que la disfunción neurovascular puede conducir a un suministro reducido de oxígeno al cerebro, lo que podría afectar la producción de trifosfato de adenosina y reducir la eliminación beta-amiloide.

Estos cambios en la oxigenación cerebral y la dinámica neurovascular pueden servir como marcadores clave para el diagnóstico temprano y la progresión de la enfermedad. Estos también pueden ser útiles para evaluar el efecto de las intervenciones terapéuticas en la enfermedad de Alzheimer.

Desafíos de biomarcadores

En Brasil, el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer en casos sintomáticos todavía se basa en imágenes estructurales como resonancia magnética, TC y pruebas de laboratorio para descartar causas reversibles. Sin embargo, estos métodos no identifican cambios patológicos típicos como placas beta-amiloide y enredos de tau (p-tau) hiperfosforilados en la enfermedad de Alzheimer.

“Se han desarrollado biomarcadores más precisos en los últimos 20 años, pero su uso en Brasil sigue siendo limitado debido a la disponibilidad”, dijo Wagner Brum, investigador de la Universidad de Gotemburgo, Gotemburgo, Suecia. “Los estudios muestran que las personas cognitivamente sanas con biomarcadores beta-amiloide y tau alterados tienen un mayor riesgo de desarrollar el Alzheimer”.

Sin embargo, el uso de estos marcadores en individuos asintomáticos sigue siendo controvertido y está restringido a la investigación académica.

Biomarcadores clave

La enfermedad de Alzheimer se define por los criterios amiloide (A), Tau (T) y neurodegeneración (N), conocidos colectivamente como el marco ATN. Sin embargo, todavía existe un debate sobre estos criterios. La Asociación de Alzheimer en los Estados Unidos considera que la proteína amiloide elevada solo es suficiente para definir la enfermedad, mientras que el Alzheimer Europe clasifica a tales individuos como solo en riesgo.

El amiloide y el tau se pueden medir en el líquido cefalorraquídeo a través de punción lumbar o detectarse usando una exploración PET. “Brasil se queda atrás en la adopción de pruebas como la exploración PET amiloide, que no está ampliamente disponible en el sistema de salud unificado”, dijo Márcia Regina Cominetti, profesora e investigadora en el Departamento de Gerontología, Universidad Federal de São Carlos en Sao Paulo, Brasil, que respalda los criterios de diagnóstico europeos.

Dadas las limitaciones de las pruebas invasivas y costosas, los biomarcadores de sangre están ganando atención. La proteína P-Tau217 tiene demostrado alto Precisión diagnóstica (> 90%) para cambios patológicos en la enfermedad de Alzheimer, lo que la convierte en una herramienta clínica prometedora.

Sin embargo, biomarcadores beta-amiloide Muestra una confiabilidad limitada, con solo una reducción del 8% -14% en pacientes con enfermedad de Alzheimer, que es insuficiente para un uso clínico amplio, según Wagner.

La cadena ligera de neurofilamento, otro biomarcador, es útil para monitorear el daño neuronal, pero puede alterarse en varias afecciones neurológicas, no solo la enfermedad de Alzheimer.

La investigación de Márcia también se centra en Adam-10, una metaloproteasa que regula el procesamiento de proteínas precursores amiloides y la formación de placa beta-amiloide. Ella abogó por la incorporación de ADAM-10 en los criterios de ATN.

“En el futuro, necesitaremos un panel de biomarcadores, no solo un aislado”, afirmó.

Obstáculos técnicos

Los biomarcadores de plasma son prometedores para la detección temprana de la enfermedad de Alzheimer; Sin embargo, su uso generalizado enfrenta desafíos. Muchas técnicas de medición actuales son ultrasensibles pero poco prácticas para los entornos clínicos de rutina. La estandarización es crucial para las implementaciones a gran escala.

“Una vez que un inmunoensayo satisface las necesidades clínicas, el próximo desafío es la calibración con materiales de referencia certificados y programas de control de calidad”, explicó Wagner. “Con materiales estandarizados, una prueba realizada en Brasil podría interpretarse utilizando la misma escala que los de los Estados Unidos o Europa, incluso si los valores de corte difieren”.

A estudio reciente En la Universidad de Gotemburgo, en colaboración con compañías farmacéuticas y de biotecnología, comparó 33 pruebas P-Tau basadas en la sangre y evaluó los métodos basados ​​en la investigación y automatizados. Este estudio también evaluó posibles materiales de referencia.

“La proteína P-Tau217 demostró consistentemente el biomarcador más preciso para detectar cambios patológicos vinculados a la enfermedad de Alzheimer”, declaró Wagner. Sin embargo, señaló que los materiales de referencia evaluados de bajo rendimiento, lo que indica la necesidad de un mayor refinamiento antes del uso clínico generalizado.

A estudiar publicado en Alzheimer y demencia planteó preocupaciones sobre la fiabilidad de P-Tau217 como un biomarcador universal de Alzheimer. En una cohorte de 221 participantes, los niveles de sangre y líquido cefalorraquídeo p-Tau217 se correlacionaron en 70%, pero con marcadas diferencias raciales. La sensibilidad y la especificidad fueron 90.3% y 81.1% en individuos blancos, respectivamente, pero más bajos en individuos negros (73.7% y 72.5%, respectivamente). El valor predictivo positivo también difería (58% en individuos blancos frente al 87% en individuos negros), lo que destaca las posibles disparidades de diagnóstico.

“Para los pacientes negros, el impacto es doble”, William Hu, autor principal del periódico, dicho en un comunicado de prensa. HU es director del Centro de Investigación de Envejecimiento Saludable, Rutgers Institute for Health y Jefe de División de Neurología Cognitiva y Clínica de Enfermedades de Alzheimer, Robert Wood Johnson Medical School, ambos en New Brunswick, Nueva Jersey. Señaló que la precisión de la prueba es menor en estos casos y se requiere más refinamiento antes de la implementación clínica.

“En 5-10 años, estas pruebas podrían alcanzar un nivel confiable, pero actualmente, son comparables a algunas pruebas de Home Covid-19, que tienen problemas de precisión”, dijo Hu.

Perspectiva futura

Los esfuerzos continuos tienen como objetivo refinar los diagnósticos basados ​​en biomarcadores para una detección más rápida, más precisa y accesible de la enfermedad de Alzheimer. El objetivo final es identificar cambios biológicos antes de la aparición de síntomas cognitivos, lo que permite una intervención anterior.

“En el futuro, proyectaremos con biomarcadores e iniciaremos tratamientos, como anticuerpos monoclonales, si es necesario”, explicó Márcia.

Desde 2021, los anticuerpos monoclonales como Donanemab han recibido la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para atacar a Beta-Amiloide. Aunque ineficaces en casos avanzados, pueden ralentizar la progresión de la etapa temprana.

A medida que avanzan las técnicas de diagnóstico, la detección temprana de la enfermedad de Alzheimer podría convertirse en una realidad clínica, transformando las estrategias de tratamiento y mejorando los resultados de los pacientes.

Esta historia fue traducida de Edición portuguesa de Medscape utilizando varias herramientas editoriales, incluida la IA, como parte del proceso. Los editores humanos revisaron este contenido antes de la publicación.