Resultados prometedores del vutrisiran en la amiloidosis cardíaca

Los resultados principales de un ensayo de fase 3 de vutrisiran (Amvuttra), un nuevo fármaco de Alnylam para el tratamiento de la amiloidosis mediada por transtiretina con miocardiopatía, son positivos, según la compañía.

El estudio HELIOS-B cumplió con el objetivo principal, mostrando una reducción estadísticamente significativa, en comparación con placebo, en el compuesto de mortalidad por todas las causas y eventos cardiovasculares recurrentes con vutrisiran.

El estudio asignó al azar a 655 adultos con amiloidosis y miocardiopatía mediadas por transtiretina para recibir vutrisiran 25 mg o placebo mediante inyección subcutánea una vez cada 3 meses durante un período de tratamiento doble ciego de hasta 36 meses.

Durante este período doble ciego, el criterio de valoración principal se redujo con vutrisiran en un 28% en la población general (cociente de riesgos [HR]0,718; PAG = .0118) y en un 33% en la población de monoterapia de 395 pacientes que no recibieron el fármaco competidor, tafamidis, al inicio del estudio (HR, 0,672; PAG = .0162).

Además, la mortalidad por todas las causas se redujo en un 36% en la población general (HR, 0,645; PAG PAG

El estudio también demostró mejoras significativas en todos los criterios de valoración secundarios, tanto en la población general como en la población con monoterapia. Esto incluye medidas clave de la progresión de la enfermedad: la prueba de caminata de 6 minutos, el Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City y la clase de la Asociación Cardíaca de Nueva York en el mes 30 (PAG

Vutrisiran demostró una seguridad y una tolerabilidad alentadoras, acorde con su perfil establecido, informó la compañía. Las tasas de eventos adversos, eventos adversos graves y eventos adversos que llevaron a la interrupción del tratamiento con el fármaco del estudio fueron similares en los grupos de vutrisiran y placebo.

HELIOS-B se presentará en la Sociedad Europea de Cardiología (ESC)

Los resultados detallados del estudio HELIOS-B se han enviado como resumen de última hora para su presentación en la conferencia ESC a finales de este verano.

Alnylam dijo que planea proceder con las presentaciones regulatorias globales para el uso de vutrisiran en pacientes con amiloidosis y miocardiopatía mediadas por transtiretina a finales de este año, incluida la presentación de una Solicitud de Nuevo Medicamento suplementaria ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) utilizando un vale de revisión prioritaria.

“Estoy muy contento con estos datos abrumadoramente positivos del estudio HELIOS-B, que sugieren que el vutrisirán tiene el potencial de abordar las necesidades de los pacientes con amiloidosis mediada por transtiretina con miocardiopatía, una enfermedad progresiva, debilitante y, en última instancia, mortal”, afirmó Pushkal Garg, MD, director médico de Alnylam, en un comunicado de prensa de la empresa. “Los resultados demostraron que el vutrisirán mejoró los resultados cardiovasculares, incluida la supervivencia, la función y la calidad de vida, en todos los grupos de pacientes con miocardiopatía amiloidótica mediada por transtiretina. Estamos actuando con urgencia para presentar estos datos convincentes a las autoridades reguladoras para llevar este medicamento a pacientes de todo el mundo”.

Los resultados “sugieren el potencial de vutrisiran para ser un medicamento transformador para los pacientes con amiloidosis mediada por transtiretina con miocardiopatía”, dijo Yvonne Greenstreet, MBChB, directora ejecutiva de Alnylam, quien agregó en el mismo comunicado de prensa que “vutrisiran tiene el potencial de convertirse en el nuevo estándar de atención para el tratamiento de esta enfermedad”.

La amiloidosis mediada por transtiretina con miocardiopatía es una enfermedad debilitante y progresiva que aumenta la mortalidad y reduce la calidad de vida. La enfermedad es consecuencia de la agregación y deposición de fibrillas de amiloide de transtiretina en el corazón y en diversos tejidos. El vutrisirán es un ARN interferente pequeño (siRNA) de doble cadena que interfiere en la expresión del gen de la transtiretina, lo que reduce su producción.

Alnylam ha estimado que más de 250.000 pacientes en todo el mundo padecen amiloidosis mediada por transtiretina con miocardiopatía. Vutrisiran ya está disponible en muchos países para el tratamiento de la polineuropatía relacionada con la transtiretina mutada amiloidogénica, que no es tan común como la complicación de la miocardiopatía.

El único fármaco disponible actualmente para la amiloidosis mediada por transtiretina con miocardiopatía es el tafamidis (Vyndaqel/Vyndamax), un fármaco oral diseñado para estabilizar la proteína transtiretina mal plegada que está disponible en Estados Unidos desde 2019. Pero Pfizer ha sido criticado por el costo excesivo del fármaco, que tiene un precio de lista de 225.000 dólares al año, lo que lo convierte en el medicamento más caro del mundo para las enfermedades cardiovasculares.

Otros medicamentos para esta enfermedad, incluido el vutrisiran, están ahora a punto de salir al mercado, con la esperanza de que cierta competencia pueda hacer bajar los precios.

Además de vutrisiran, BridgeBio Pharma ha informado de resultados positivos de la fase 3 con su agente, acoramidis, que tiene un mecanismo de acción similar al tafamidis.

AstraZeneca/Ionis Pharmaceuticals están desarrollando otros fármacos candidatos para la amiloidosis mediada por transtiretina con miocardiopatía (eplontersen), al igual que un agente de edición genética de Intellia Therapeutics/Regeneron, ambos en fase de pruebas avanzadas.

Alnylam también comercializa otro agente de ARNi, partícipe (Onpattro), para la forma polineuropatía de la amiloidosis mediada por transtiretina. Sin embargo, este agente fue rechazado por la FDA el año pasado para el tratamiento de la forma cardiomiopática de la enfermedad.