desarrollo de fármacos

Lebrikizumab, un inhibidor de la interleucina (IL)-13 en investigación para adultos y adolescentes con dermatitis atópica (DA) de moderada a grave, fue eficaz para mejorar la dermatitis facial y de las manos en un análisis secundario de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. ensayos del fármaco, informó Jenny E. Murase, MD, en la conferencia anual Revolutionizing Atopic Dermatitis.

En la semana 16 en los ensayos ADvocate 1, ADvocate 2 y ADhere, con y sin el uso concomitante de corticosteroides tópicos (TCS), al menos el 58 % de los pacientes tratados experimentaron una mejoría en la dermatitis facial y el 62 % o más experimentaron una mejoría en la dermatitis de las manos. diferencias estadísticamente significativas sobre el placebo.

“Lebrikizumab fue eficaz para eliminar y mejorar la dermatitis facial y de las manos, las áreas molestas y difíciles de tratar, en la mayoría de los pacientes con EA de moderada a grave”, dijo el Dr. Murase, del departamento de dermatología de la Universidad de California en San Francisco. , y director de servicios de consulta de dermatología médica y pruebas de parche para el Grupo Médico de la Fundación de Palo Alto (Calf.).

En otro resumen de última hora presentado en la conferencia RAD, Jonathan I. Silverberg, MD, PhD, MPH, informó que el dupilumab biológico inyectable, ahora en su sexto año en el mercado, mejora “rápida y significativamente” los signos, síntomas y calidad de vida en algunos adultos y adolescentes con EA de manos y pies de moderada a grave en un ensayo de fase 3 de dupilumab que se completó recientemente.

Resultados de lebrikizumab para dermatitis facial y de manos

Los ensayos ADvocate 1 y ADvocate 2 evaluaron la monoterapia con lebrikizumab y aleatorizaron a los pacientes para que recibieran 250 mg por vía subcutánea cada 2 semanas (después de una dosis de carga de 500 mg al inicio y en la semana 2) o placebo. (Los pacientes que recibieron cualquier corticosteroide como medicamento de rescate se consideraron no respondedores). El ensayo ADhere comparó TCS de potencia baja a media más lebrikizumab, utilizando la misma dosis de lebrikizumab que en los estudios ADvocate, versus TCS más placebo.

En los tres ensayos, con un total de más de 1000 participantes, los médicos evaluaron la presencia o ausencia de dermatitis facial o de manos al inicio. En la semana 16, luego evaluaron el cambio desde el inicio en base a una escala de 4 puntos de aclarado, mejorado, sin cambios y empeorado. “Mejora” se definió como aclarado o mejorado.

Tanto la dermatitis facial como la de las manos se identificaron en la mayoría de los pacientes al inicio del estudio. Por ejemplo, en ADvocate 1, se identificó dermatitis facial en el 71,4 % de los pacientes del grupo de lebrikizumab y en el 80,9 % de los del grupo de placebo. Se identificó dermatitis de manos en el 72 % y el 73 % de los grupos de tratamiento y placebo, respectivamente.

En los ensayos, a las 16 semanas, entre el 58 % y el 69 % de los pacientes adultos y adolescentes que recibieron lebrikizumab mejoraron la dermatitis facial, en comparación con el 22 % y el 46 % que recibieron placebo. Para la dermatitis de las manos, el 62 %-73 % experimentó una mejoría, en comparación con el 19 %-43 % con placebo, respectivamente. Las proporciones de pacientes que mejoraron tanto en el grupo de lebrikizumab como en el de placebo fueron más altas en el ensayo ADhere, informó el Dr. Murase.

En los ensayos de ADvocate, 16 semanas marcaron el final de la fase de inducción y el comienzo de un período de mantenimiento de 36 semanas. El ensayo ADhere fue un estudio de 16 semanas. Los resultados generales de ADhere se publicaron en enero en JAMA Dermatology, y los resultados del período de inducción de 16 semanas de los ensayos de ADvocate se publicaron en marzo en New England Journal of Medicine.

Lebrikizumab recibió la designación acelerada para AD por parte de la Administración de Drogas y Alimentos en 2019. Se esperan decisiones regulatorias en los Estados Unidos y la Unión Europea a finales de este año, según un comunicado de prensa de Eli Lilly, el desarrollador del fármaco.

Cuando se le pidió que comentara sobre los resultados del estudio, Zelma Chiesa Fuxench, MD, MSCE, profesora asistente de dermatología en la Universidad de Pensilvania, Filadelfia, calificó los resultados post-hoc como prometedores. “Aunque los tratamientos más nuevos y más específicos para la EA ofrecen la posibilidad de una mejora general y un control de la enfermedad a largo plazo, no tenemos datos suficientes que nos ayuden a guiarnos cuando se trata de seleccionar el tratamiento según el área del cuerpo afectada”, dijo. explicado. La mayoría de los hallazgos publicados han utilizado “puntajes generales y no puntajes estratificados por región del cuerpo”.

Los nuevos hallazgos “ayudan a ampliar nuestra comprensión actual de cómo funciona el fármaco en diferentes áreas del cuerpo”, lo que puede ayudar a informar las conversaciones sobre el tratamiento con los pacientes, añadió.

La EA puede ser especialmente difícil de tratar cuando involucra “lo que se considera áreas más sensibles, como la cara o las manos”, dijo la Dra. Chiesa Fuxench. Los desafíos pueden incluir poca tolerancia a los medicamentos tópicos, preocupaciones por la seguridad con el uso a largo plazo y la necesidad de una reaplicación constante.

“Aquellos de nosotros que tratamos a una gran cantidad de pacientes con DA sospechamos que el impacto y/o la carga de la EA pueden ser diferentes según las áreas del cuerpo afectadas”, pero se necesitan más datos, agregó. Las limitaciones del estudio, anotó, incluyen “que es posible que el estudio no haya tenido el poder estadístico adecuado y que el tamaño de la muestra era pequeño”.

Resultado de dupilumab para dermatitis de manos y pies

El ensayo de fase 3 LIBERTY-AD-HAFT aleatorizó a 133 pacientes con dermatitis atópica de manos y/o pies de moderada a grave a un ciclo de 16 semanas de monoterapia con dupilumab (Dupixent), 300 mg cada 2 semanas en adultos y 200 o 300 mg cada 2 semanas en adolescentes, o placebo. Luego, los pacientes fueron seguidos durante un período de seguimiento de seguridad de 12 semanas.

Significativamente más pacientes en el grupo de dupilumab alcanzaron el criterio principal de valoración de una puntuación de 0/1 en la Evaluación global del investigador (IGA) de manos y pies a las 16 semanas: 40,3 % frente a 16,7 % en el grupo de placebo (PAG = .003). La significación estadística se alcanzó en la semana 8, informó el Dr. Silverberg, profesor de dermatología y director de investigación clínica de la Universidad George Washington, Washington. Dupilumab, un anticuerpo IgG4 monoclonal humano que inhibe la señalización de IL-4 e IL-13, está aprobado por la FDA para tratar la EA de moderada a grave en pacientes de 6 meses de edad y mayores, entre otras indicaciones.

Además, la proporción de pacientes que lograron una mejora de 4 puntos o más en el promedio semanal de la escala numérica de calificación máxima del prurito diario en manos y pies (PPNRS), el criterio de valoración secundario clave, fue aproximadamente cuatro veces mayor con dupilumab: 52,2 %, en comparación con 13,6% con placebo (PAG < .0001). Esta reducción en la picazón alcanzó significación estadística en la semana 1. Los pacientes tratados con dupilumab también experimentaron una mejora significativa en otras medidas de lesiones y en las puntuaciones del Cuestionario de Calidad de Vida en Eccema de Manos, señaló el Dr. Silverberg.

Los pacientes tenían una edad media de 30 años y una duración media de la dermatitis atópica de manos y/o pies de 15-16 años. Para más de una cuarta parte de los pacientes, la morfología era hiperqueratósica, que “tiene que ser uno de los subconjuntos más difíciles para afectar un cambio positivo”, dijo.

Alrededor del 40% de los pacientes tenían lesiones solo en las manos y más de la mitad tenían lesiones en ambas manos y pies. “Esto es bastante realista; por lo general, no vemos mucha dermatitis aislada en los pies en la población con AD”, dijo el Dr. Silverberg.

Alrededor del 70 % al 75 % tenían EA concomitante fuera de las manos y los pies, en su mayoría de gravedad moderada. Se excluyó del ensayo a los pacientes con pruebas de parche positivas o cuyo eccema de manos y pies se creía que estaba provocado por irritantes, al igual que los pacientes que habían usado TCS u otros tratamientos tópicos dentro de las 2 semanas posteriores a la visita inicial.

El uso de medicamentos de rescate fue bajo (3 % con dupilumab frente a 21 % con placebo) y los eventos adversos fueron “bastante consistentes con todo lo que hemos visto con dupilumab”, dijo el Dr. Silverberg.

Al comentar sobre este estudio, la Dra. Chiesa Fuxench dijo que estaba “emocionada de ver [the findings]ya que la EA de manos y pies a menudo puede ser bastante difícil de tratar en la clínica”. con dupilumab”, dijo.

El estudio de lebrikizumab fue financiado por Dermira, una subsidiaria de propiedad total de Eli Lilly. El estudio de dupilumab fue patrocinado por Sanofi y Regeneron Pharmaceuticals. Algunos de los datos también fueron informados por el investigador principal Eric Simpson, MD, de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón en la reunión anual de la Academia Estadounidense de Dermatología en marzo de 2023.

El Dr. Murase informó haber consultado/asesorado para Eli Lilly, Leo Pharma, UCB, Sanofi-Genzyme y no CME hablando/honorarios para UCB y Regeneron. El Dr. Silverberg informó tarifas de consultoría y tarifas por servicios que no son de CME de Sanofi Genzyme, Regeneron, Pfizer y otras compañías. La Dra. Chiesa Fuxench, quien fue oradora en la reunión de RAD pero no participó en los estudios, reveló haber recibido honorarios por el trabajo de CME en AD patrocinado por subvenciones educativas de Regeneron/Sanofi, y apoyo de subvenciones/investigación de Lilly, Regeneron y Sanofi. , entre otras revelaciones.

Este artículo apareció originalmente en MDedge.com, parte de Medscape Professional Network.