No hay infecciones por VIH después de dos sesiones de PREP al año

Lenacapavir, un inhibidor de la cápside del VIH-1 que se inyecta dos veces al año, ha demostrado una eficacia del 100% en la prevención del VIH en mujeres con alto riesgo de infección, según un análisis provisional del ensayo de fase 3. OBJETIVO 1 prueba.

Los resultados fueron tan prometedores que el comité independiente de monitoreo de datos recomendó que Gilead Sciences detuviera la fase ciega del ensayo y ofreciera lenacapavir de etiqueta abierta a todos los participantes.

Los resultados fueron inesperados y emocionantes a la vez. “He trabajado en el campo del VIH durante mucho tiempo y no hay ningún otro ensayo de fase 3 de PREP que haya encontrado cero infecciones”, afirmó Moupali Das, MD, PhD, director ejecutivo de desarrollo clínico en Gilead Sciences, Foster City, California.

El objetivo 1 es evaluar la seguridad y eficacia de dos regímenes: lenacapavir subcutáneo dos veces al año para profilaxis previa a la exposición y Descovy oral una vez al día (emtricitabina 200 mg y tenofovir alafenamida 25 mg) en mujeres y niñas de 16 a 25 años. Los dos fármacos se están comparando con el Truvada oral estándar una vez al día (emtricitabina 200 mg y tenofovir disoproxil fumarato 300 mg).

No se registraron casos de infección por VIH entre las más de 2.000 mujeres del grupo de lenacapavir; en cambio, la incidencia del VIH en el grupo de Descovy fue de 2,02 por 100 personas-año y en el grupo de Truvada fue de 1,69 por 100 personas-año.

La incidencia de VIH, uno de los criterios de valoración principales del ensayo, fue de 2,41 por 100 personas-año con lenacapavir. Todos los fármacos demostraron ser seguros y bien tolerados, y los datos provisionales completos del ensayo se darán a conocer en una próxima conferencia, según Das.

No hay nuevos casos

La comunidad médica está “entusiasmada” con los resultados obtenidos hasta el momento, afirmó la Dra. Monica Gandhi, directora del Centro de Investigación sobre el SIDA de la UCSF-Gladstone. “Tenemos que esperar a que se disponga de los datos completos, pero hasta el momento ha demostrado ser 100% eficaz y muy superior a otros tratamientos”.

Gandhi dijo que está esperando ver más detalles sobre los efectos secundarios y la tolerabilidad, así como las tasas de interrupción del ensayo y las razones por las que las personas abandonaron el tratamiento. Por ejemplo, el lenacapavir tiende a provocar la formación de nódulos debajo de la piel, que son los depósitos desde los que se libera el fármaco en el transcurso de seis meses. Gandhi dijo que le interesa saber si a algún participante le resultaron lo suficientemente molestos como para interrumpir el tratamiento.

La epidemia mundial de VIH sigue en curso, con 1,3 millones de nuevas infecciones en 2022, y las opciones de profilaxis precoz oral existentes, e incluso el cabotegravir inyectable de acción prolongada, hasta ahora no han logrado hacer una mella tan grande en las tasas de infección como se esperaba, dijo Gandhi. “Hemos estado esperando otra opción”.

La inyección de lenacapavir dos veces al año es fácil y cómoda de administrar en comparación con la PREP oral. A muchas personas, especialmente a las más jóvenes, como las inscritas en el proyecto PURPOSE 1, les resulta difícil recordar tomar las pastillas todos los días.

Una opción discreta

Muchos participantes en el ensayo dijeron que se sentían incómodos con el estigma que puede asociarse a la profilaxis anti-VIH. No querían que la gente viera el frasco de pastillas en su casa o lo oyera sonar en su bolso. Por eso, una inyección administrada sólo dos veces al año en el consultorio de un médico resulta atractiva.

“Es una opción discreta. La gente estaba muy emocionada por la privacidad y por no tener que tomar pastillas a diario”, dijo Das. “PREP sólo funciona si se toma”.

Una de las razones por las que el lenacapavir superó al PREP oral es probablemente una mejor adherencia al régimen de tratamiento. Pero el lenacapavir también tiene un mecanismo de acción único como inhibidor de la cápside viral en múltiples etapas, dijo Das. Se dirige a la cápside tanto antes como después de que el virus se integre en el núcleo, lo que podría ser otra razón de su potencia.

Aunque los resultados son alentadores, todavía hay cierta preocupación sobre la accesibilidad del fármaco, especialmente en los países de ingresos bajos y medios donde la incidencia del VIH es mayor. “Nadie tiene idea de cómo Gilead planea hacer accesible este medicamento”, dijo Gandhi.

Problemas de acceso

La empresa no se ha inscrito en el Fondo de patentes de medicamentos (MPP) para permitir que las empresas fabriquen formulaciones genéricas de lenacapavir, que según Gandhi es la vía tradicional para ofrecer alternativas más baratas en los países más pobres. La “desastrosa” implementación del cabotegravir inyectable, que todavía no está ampliamente disponible en los países de bajos ingresos, es un precedente preocupante, afirmó.

Gilead Sciences confirmó que los 5300 participantes del estudio PURPOSE 1 tendrán la opción de seguir recibiendo lenacapavir hasta que el fármaco esté disponible en su país. La empresa se ha comprometido a garantizar un suministro exclusivo de Gilead Sciences en los países donde la necesidad es mayor hasta que los socios con licencia voluntaria puedan suministrar versiones de lenacapavir de alta calidad y bajo costo.

Y en lugar de recurrir a un MPP de terceros, Gilead Sciences está negociando un programa de licencia voluntaria directamente con otros socios para suministrar versiones genéricas del medicamento en los países más pobres.

El lenacapavir ya está aprobado para el tratamiento del VIH resistente a múltiples fármacos, pero aún no está aprobado para la prevención del VIH. Un ensayo hermano, PURPOSE 2, está en curso y está probando el lenacapavir en hombres que tienen relaciones sexuales con hombres y en hombres transgénero, mujeres transgénero y personas no binarias que tienen relaciones sexuales con parejas a las que se les asignó el sexo masculino al nacer. Si esos resultados, que se esperan para fines de 2024 o principios de 2025, son positivos, la compañía avanzará con las presentaciones regulatorias para el lenacapavir PREP.

También se están llevando a cabo otros tres ensayos: PURPOSE 3 y PURPOSE 4, estudios más pequeños con sede en Estados Unidos sobre mujeres y personas que se inyectan drogas, y PURPOSE 5 está reclutando a personas con alto riesgo de contraer VIH en Francia y el Reino Unido para proporcionar datos europeos a los reguladores europeos.