¿La nariz o las tripas? Durante las últimas dos décadas, la comunidad científica ha debatido el origen de las proteínas tóxicas en la fuente de la enfermedad de Parkinson. En 2003, un patólogo alemán, el Dr. Heiko Braak, propuso por primera vez que la enfermedad comienza fuera del cerebro. Más recientemente, el Dr. Per Borghammer, del Hospital Universitario de Aarhus en Dinamarca, y sus colegas sostienen que la enfermedad es el resultado de procesos que comienzan en el centro del olfato del cerebro (primero el cerebro) o en el tracto intestinal del cuerpo (primero el cuerpo). .
Un nuevo artículo de hipótesis que aparece en el Revista de la enfermedad de Parkinson El Día Mundial del Parkinson une los modelos de cerebro y cuerpo primero con algunas de las causas probables de la enfermedad: tóxicos ambientales que se inhalan o ingieren. Los autores del nuevo estudio, que incluyen a Borghammer, sostienen que la inhalación de ciertos pesticidas, productos químicos comunes de limpieza en seco y la contaminación del aire predisponen a un modelo de la enfermedad que prioriza el cerebro. Otros tóxicos ingeridos, como alimentos contaminados y agua potable contaminada, conducen a un modelo de enfermedad en el que el cuerpo es lo primero.
“Tanto en el escenario del cerebro como del cuerpo primero, la patología surge en estructuras del cuerpo estrechamente conectadas con el mundo exterior”, dijo Ray Dorsey, MD, profesor de Neurología en el Centro Médico de la Universidad de Rochester y coautor del la pieza. “Aquí proponemos que el Parkinson es una enfermedad sistémica y que sus raíces iniciales probablemente comienzan en la nariz y el intestino y están ligadas a factores ambientales cada vez más reconocidos como los principales contribuyentes, si no causas, de la enfermedad. Esto refuerza aún más la idea de que el Parkinson, la enfermedad cerebral de más rápido crecimiento en el mundo, puede estar provocado por sustancias tóxicas y, por lo tanto, es en gran medida prevenible”.
Diferentes vías hacia el cerebro, diferentes formas de enfermedad.
Una proteína mal plegada llamada alfa-sinucleína tiene ha estado en la mira de los científicos durante los últimos 25 años como una de las fuerzas impulsoras detrás del Parkinson. Con el tiempo, la proteína se acumula en el cerebro en grupos, llamados cuerpos de Lewy, y causa disfunción progresiva y muerte de muchos tipos de células nerviosas, incluidas aquellas en las regiones del cerebro productoras de dopamina que controlan la función motora. Cuando Braak lo propuso por primera vez, pensó que un patógeno no identificado, como un virus, podría ser responsable de la enfermedad.
El nuevo artículo sostiene que las toxinas que se encuentran en el medio ambiente, específicamente los productos químicos de limpieza en seco y desengrasantes tricloroetileno (TCE) y percloroetileno (PCE), el herbicida paraquat y la contaminación del aire, podrían ser causas comunes de la formación de alfa-sinucleína tóxica. El TCE y el PCE contaminan miles de antiguos sitios industriales, comerciales y militares, en particular la base del Cuerpo de Marines de Camp Lejeune, y el paraquat es uno de los herbicidas más utilizados en los EE. UU., a pesar de estar prohibido por motivos de seguridad en más de 30 países. incluidas la Unión Europea y China. La contaminación del aire alcanzaba niveles tóxicos en el Londres del siglo XIX cuando James Parkinson, cuyo cumpleaños número 269 se celebra hoy, describió por primera vez la enfermedad.
La nariz y el intestino están revestidos por un tejido blando y permeable, y ambos tienen conexiones bien establecidas con el cerebro. En el modelo del cerebro primero, las sustancias químicas se inhalan y pueden ingresar al cerebro a través del nervio responsable del olfato. Desde el centro del olfato del cerebro, la alfa-sinucleína se propaga a otras partes del cerebro, principalmente a un lado, incluidas regiones con concentraciones de neuronas productoras de dopamina. La muerte de estas células es un sello distintivo de la enfermedad de Parkinson. La enfermedad puede causar temblores asimétricos y lentitud en el movimiento y, una tasa de progresión más lenta después del diagnóstico, y solo mucho más tarde, deterioro cognitivo significativo o demencia.
Cuando se ingieren, las sustancias químicas atraviesan el revestimiento del tracto gastrointestinal. La patología inicial de la alfa-sinucleína puede comenzar en el propio sistema nervioso del intestino, desde donde puede extenderse a ambos lados del cerebro y la médula espinal. Esta vía del cuerpo primero se asocia a menudo con la demencia con cuerpos de Lewy, una enfermedad de la misma familia que el Parkinson, que se caracteriza por estreñimiento temprano y alteraciones del sueño, seguidos de una desaceleración más simétrica de los movimientos y una demencia más temprana, a medida que la enfermedad se propaga a través de ambos cerebros. hemisferios.
Nuevos modelos para comprender y estudiar las enfermedades cerebrales
“Estos tóxicos ambientales están muy extendidos y no todo el mundo padece la enfermedad de Parkinson”, afirmó Dorsey. “El momento, la dosis y la duración de la exposición y las interacciones con factores genéticos y otros factores ambientales son probablemente claves para determinar quién desarrolla finalmente la enfermedad de Parkinson. En la mayoría de los casos, estas exposiciones probablemente ocurrieron años o décadas antes de que se desarrollaran los síntomas”.
Al señalar un creciente cuerpo de investigación que vincula la exposición ambiental con la enfermedad de Parkinson, los autores creen que los nuevos modelos pueden permitir a la comunidad científica conectar exposiciones específicas con formas específicas de la enfermedad. Este esfuerzo se verá favorecido por una mayor conciencia pública sobre los efectos adversos para la salud de muchas sustancias químicas en nuestro medio ambiente. Los autores concluyen que su hipótesis “puede explicar muchos de los misterios de la enfermedad de Parkinson y abrir la puerta hacia el objetivo final: la prevención”.
Además del Parkinson, estos modelos de exposición ambiental pueden mejorar la comprensión de cómo los tóxicos contribuyen a otros trastornos cerebrales, incluido el autismo en niños, la ELA en adultos y el Alzheimer en personas mayores. Dorsey y sus colegas de la Universidad de Rochester han organizado un simposio sobre la El cerebro y el medio ambiente en Washington, DC, el 20 de mayo, que examinará el papel que desempeñan los tóxicos en nuestros alimentos, agua y aire en todas estas enfermedades cerebrales.
Otros autores del artículo de hipótesis incluyen a Briana De Miranda, PhD, de la Universidad de Alabama en Birmingham, y Jacob Horsager, MD, PhD, del Hospital Universitario de Aarhus en Dinamarca.