Investigadores actualizar la composición de vacunas contra la influenza cada seis meses para que coincida con las cepas del virus que circulan en la naturaleza, de modo que las vacunas puedan proporcionar inmunidad protectora contra la gripe. Pero a pesar de sus mejores esfuerzos, los investigadores rara vez hacen coincidir perfectamente las cepas cargadas en la vacuna con las cepas que circulan cuando las vacunas llegan al mercado.
La razón de esto es el largo período de gestación (generalmente al menos seis meses) entre la identificación de la cepa circulante y el desarrollo, fabricación y distribución de las vacunas. Para cuando la vacuna contra la gripe actualizada esté disponible, la cepa circulante puede haber ido a la deriva diferente del contenido en la vacuna, gracias a las altas tasas de mutación de los virus de la influenza.
La “coincidencia” entre las cepas incluidas en la vacuna y las cepas en circulación es el factor más importante que controla la eficacia vacunal (EV) de las vacunas contra la gripe. La VE aumenta en más del 25% cuando hay coincidencia con las cepas circulantes, pero puede ser tan bajo como el 10% en temporadas en las que no hay coincidencia.
Otro problema de las vacunas contra la gripe es la durabilidad de la protección. Según un estudio reciente, el VE disminuye en Del 7% para el virus H3N2 al 11% para el virus H1N1 por mes, y podría desaparecer tan pronto como 90 dias después de la vacunación.
Existen algunas similitudes sorprendentes entre las vacunas contra la influenza y la COVID-19. La VE de las vacunas COVID-19 varía según la progresión de la enfermedad y las cepas circulantes. Con la llegada de la variante Omicron altamente mutada del SARS-CoV-2, la VE de las vacunas COVID-19 ha caído en picada.
Según un gran estudio, las vacunas contra la COVID-19 tenían una efectividad del 52,8 % contra la variante Delta, pero solo del 16,4 % contra la Omicron. Otro gran reseña – de los hallazgos de 78 estudios sobre la efectividad de cuatro vacunas COVID-19 antes de la llegada de Omicron – concluyó que la efectividad contra enfermedades sintomáticas disminuyó entre un 20% y un 30% en el sexto mes de la serie primaria.
Por lo tanto, investigadores de todo el mundo se apresuraron a revisar las vacunas contra la COVID-19 que contenían la cepa ancestral para que coincidieran con la cepa circulante del SARS-CoV-2 y, por lo tanto, siguieran siendo clínicamente relevantes.
A principios de 2023, un sublinaje altamente mutado de la variante Omicron, XBB.1.5, surgió. Antigénicamente estaba tan distante de la cepa ancestral del SARS-CoV-2 como esta última del virus SARS-CoV-1. Había tres vacunas contra la COVID-19 disponibles como dosis de refuerzo en ese momento: la inyección ancestral monovalente (OG), una inyección bivalente OG+BA.1 y una inyección bivalente OG+BA.5. Sin embargo, como se indicó anteriormente, ninguna de las vacunas (incluidas vacunas de ARNm) resultaron eficaces contra las infecciones de esta variante hipermutada.
Posteriormente, la vacuna se actualizó a mediados de 2023 para incluir los antígenos de la cepa XBB.1.5. Pero cuando los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) de EE. UU. aprobado y recomendado Después de la vacuna monovalente actualizada como refuerzo, había surgido otro nuevo linaje de Omicron, JN.1, con más de 30 mutaciones en la proteína de pico y un alto potencial de evasión inmune. En enero de 2024, JN.1 había reemplazado completamente a XBB.1.5 en la población.
Los CDC estimaron que el refuerzo actualizado tenía una eficacia de alrededor del 50% contra las infecciones sintomáticas de JN.1, pero algunos expertos dudaban de esta cifra.
Mérito en actualización de refuerzos COVID-19
El problema de coincidencia plantea una pregunta pertinente: ¿es prudente intentar actualizaciones frecuentes?
Uno interesante estudio de Australia, subido como artículo preimpreso el 9 de febrero, analizó esta cuestión en detalle. Los investigadores analizaron retrospectivamente 18 estudios que investigaron la capacidad de los refuerzos OG, OG+BA.1 y OG+BA.5 para neutralizar la variante que comenzó a circular inmediatamente después de su implementación. Descubrieron que las vacunas actualizadas mejoraban consistentemente los títulos de anticuerpos neutralizantes en un 40% o más en comparación con las formulaciones de vacunas no actualizadas.
Específicamente, los investigadores encontraron que en relación con la eficacia de los antígenos OG contra XBB.1.5, la actualización BA.1 hizo un mejor trabajo y la actualización BA.5 lo hizo aún mejor. Con base en estos beneficios en los títulos de neutralización, predijeron que la actualización de una vacuna existente debería, en promedio, inducir un título 1,52 veces mayor contra una variante futura en comparación con el refuerzo con una formulación más antigua. Los investigadores también afirmaron que esperan un aumento del 11 al 25 % en la efectividad contra la enfermedad sintomática y del 23 al 33 % contra la enfermedad grave causada por la futura variante.
En resumen, el estudio respalda la necesidad de revisar las formulaciones de las vacunas COVID-19 con la mayor frecuencia posible.
Sin embargo, existen algunos factores de confusión, incluida la exposición pasada a infecciones, las variaciones entre estudios de dichas exposiciones, in vitro y vivo diferencias y sesgos de publicación. Los investigadores también aclararon que los beneficios de la actualización dependerían de la “distancia” entre los antígenos de la vacuna actualizada y la futura variante que eventualmente circule. De hecho, no hay garantía de que en el futuro no surja una variante profundamente desviada, con una transmisibilidad muy alta y más virulencia, y que anularía la ventaja de actualizar las vacunas existentes.
Además, los investigadores sólo exploraron un brazo del sistema inmunológico: la inmunidad humoral conferida por anticuerpos. No se tuvo en cuenta el otro brazo, la inmunidad celular conferida por las células T. Las células T son como bolsas de aire: se despliegan por sí solas y su uso se vuelve más seguro con cada accidente (o exposición) que estudian los ingenieros. Los anticuerpos son como frenos. Nuestro cerebro los despliega. Son fantásticos cuando son nuevos, pero se desgastan con el tiempo y es necesario actualizarlos.
¿India necesita un refuerzo actualizado?
En la India, la llegada de Omicron (principalmente BA.2) en enero de 2022 y la enfermedad leve resultante provocaron una adopción mucho menor de las vacunas contra la COVID-19. Para muchos indios, la pandemia ya pasó hace tiempo, a pesar de algunos aumentos repentinos en 2023. Actualmente, no existe ninguna vacuna india con antígenos que coincidan con la cepa JN.1 actualmente dominante o su predecesora, XBB.1.5. Corbevax, la vacuna fabricada por Biological E, está desarrollando actualmente una vacuna basada en XBB.
Que los indios deban recibir una dosis actualizada de la vacuna contra el COVID-19 depende del objetivo. Si se trata de prevenir enfermedades graves, la hospitalización y la muerte, sólo tres exposiciones (mediante infección natural o vacunación) serán suficientes para conferir protección, independientemente de la composición antigénica de la variante circulante. (Esta protección la proporcionan nuestras células T). Este es el caso de la mayoría de las personas inmunocompetentes y sanas.
Para los sectores vulnerables de la sociedad, como los ancianos y aquellos con comorbilidades e inmunodeficiencias, es deseable prevenir activamente una infección. Estas personas necesitan un refuerzo actualizado. Es posible que las vacunas basadas en OG o cepas más antiguas no ofrezcan una protección significativa debido a la falta de coincidencia y otros factores.
Todas las vacunas contra la gripe disponibles se están desarrollando en plataformas convencionales basadas en óvulos o en cultivos celulares, por lo que actualizarlas lleva seis meses o más. Muchas vacunas contra el COVID-19 utilizan la plataforma de ARNm cuyo principal atractivo es la facilidad y rapidez con la que se pueden modificar. Desafortunadamente, actualizando Las vacunas de ARNm también han requerido de cuatro a seis meses.
India también tiene una próxima generación Vacuna de ARNm llamada Gemcovac, desarrollado localmente por Gennova Lab y basado en la antigua variante Omicron. También se puede actualizar para utilizar una variante contemporánea, pero eso depende de la necesidad y la voluntad de la autoridad nacional de recomendación tanto como del virus SARS-CoV-2, aún en evolución.
Vipin M. Vashishtha fue coordinador nacional del Comité de Inmunización de la IAP y director del Hospital y Centro de Investigación Mangla, Bijnor.
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Los investigadores actualizan la composición de las vacunas contra la influenza cada seis meses para que coincida con las cepas del virus que circulan en la naturaleza, de modo que las inyecciones puedan proporcionar inmunidad protectora contra la gripe.
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Pero a pesar de sus mejores esfuerzos, los investigadores rara vez hacen coincidir perfectamente las cepas cargadas en la vacuna con las cepas que circulan cuando las vacunas llegan al mercado.
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La razón de esto es el largo período de gestación entre la identificación de la cepa circulante y el desarrollo, fabricación y distribución de las vacunas.
2024-02-14 07:00:00
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