tifoidea

Un ensayo de fase 3 en niños de entre nueve meses y 12 años llevado a cabo en Malawi, África, un entorno endémico de fiebre tifoidea, ha demostrado que la eficacia de la vacuna de toxoide tifoideo conjugado de Bharat Biotech, con sede en Hyderabad, Typbar, dura durante al menos cuatro años. La eficacia de la vacuna se observó en niños de todos los grupos de edad estudiados. Los niños fueron vacunados con una dosis única de la vacuna durante el período de febrero a septiembre de 2018.

En 2019, se estima que hubo 9,24 millones de casos de tifoidea y 110.000 muertes en todo el mundo. La mayoría de los casos y muertes por tifoidea en 2019 ocurrieron en el sudeste asiático y África.

Se asignó aleatoriamente a niños sanos de entre nueve meses y 12 años para recibir la vacuna antitifoidea conjugada de Bharat Biotech (grupo de intervención) o la vacuna meningocócica conjugada A (MenA) (grupo de control). Tanto los investigadores que participaron en el ensayo como los participantes del ensayo no sabían quién recibió la vacuna contra la fiebre tifoidea y quién recibió la vacuna meningocócica MenA. En total, se reclutó a 28.130 niños para el ensayo y 14.069 niños recibieron la vacuna contra la fiebre tifoidea, mientras que los 14.061 niños restantes recibieron la vacuna de control (MenA).

Este es el primer ensayo aleatorio, controlado y doble ciego que se ha llevado a cabo para estudiar la eficacia a largo plazo de una dosis única de la vacuna contra la fiebre tifoidea en un entorno endémico de fiebre tifoidea en niños de nueve a 12 años.

La eficacia de la vacuna al final de una mediana de 4,3 años de seguimiento fue del 70,6% en niños de nueve meses a dos años. Pero en niños de dos a cuatro años, la eficacia fue mayor (79,6%), mientras que en niños de cinco a 12 años fue del 79,3%. Durante el período de seguimiento, a 24 niños que recibieron la vacuna contra la fiebre tifoidea se les diagnosticó fiebre tifoidea, mientras que a 110 niños del grupo de control se les diagnosticó fiebre tifoidea.

“La durabilidad de la protección en los menores de dos años es particularmente importante, dados nuestros hallazgos de que la incidencia de fiebre tifoidea en el grupo de control es similar en todos los grupos de edad”, escriben los autores. “Un seguimiento más prolongado, de al menos 48 meses, ha identificado un mayor número de casos prevenidos por la intervención original de la vacuna de dosis única”. Los resultados del ensayo se publicaron recientemente en la revista La lanceta.

Según el documento, la “reducción absoluta del riesgo fue de 6,1 infecciones por tifoidea por cada 1.000 niños vacunados, lo que corresponde a un número necesario de vacunar de 163 para prevenir un caso de fiebre tifoidea”. Se encontró que la eficacia acumulada estimada de la vacuna era del 83,4% después de un año, del 80,7% después de dos años, del 80,1% después de tres años, del 77,1% después de cuatro años y del 78,3% después de 4,61. años (el seguimiento más largo observado) después de la vacunación.

En ensayos anteriores con un seguimiento más corto, la vacuna contra la fiebre tifoidea de Bharat Biotech había demostrado una alta eficacia. Por ejemplo, la eficacia de la vacuna en un ensayo en Malawi fue del 80,7% entre los 18 y 24 meses, del 79% a los 24 meses en el ensayo de Nepal y del 85% a los 18 meses en el ensayo realizado en Bangladesh.

“Nuestro estudio proporciona evidencia de que [conjugated typhoid vaccine] proporciona una protección general duradera más allá de los 48 meses después de la vacunación entre los niños vacunados entre los nueve meses y los 12 años de edad, con poca disminución de la eficacia con el tiempo. Estimamos que la eficacia de la vacuna se redujo con el tiempo sólo un 1,3% por año durante cuatro años”, escriben los autores. “Los resultados de este ensayo a más largo plazo respaldan la alta rentabilidad estimada de estas vacunas, generada a partir de suposiciones que se basaron en ensayos anteriores de menor duración”.

Un comentario adjunto afirma que la vacuna conjugada contra la fiebre tifoidea “ha demostrado inducir respuestas inmunitarias sólidas en personas mayores de seis meses”. Actualmente, existen dos vacunas conjugadas contra la fiebre tifoidea: la vacuna contra la fiebre tifoidea Typbar TCV fabricada por Bharat Biotech, que recibió la precalificación de la OMS en 2017, y la vacuna conjugada contra la fiebre tifoidea Vi-CRM197 de Biological E, que recibió la precalificación de la OMS en 2020.

Los autores señalan que Salmonella tiphi la bacteria que causa la fiebre tifoidea podría reaparecer en niños de 5 a 15 años después de haber sido vacunados debido a la disminución de la protección con una sola dosis de la vacuna; El rebote de la fiebre tifoidea en niños vacunados se basa en un modelo matemático de la dinámica de transmisión de la bacteria. Por tanto, se necesitan estudios de eficacia de la vacuna de mayor duración. “Se desconoce si se podría obtener un beneficio adicional con una segunda dosis de vacuna”, señalan. Actualmente se está llevando a cabo en Malawi un estudio de inmunogenicidad de una dosis de refuerzo administrada casi cinco años después de la dosis inicial en un subconjunto de los niños más pequeños que participaron en el último estudio.

• Un ensayo de fase 3 en niños llevado a cabo en Malawi, África, un entorno endémico de fiebre tifoidea, ha demostrado que la eficacia de la vacuna conjugada de toxoide tifoideo de Bharat Biotech, Typbar, dura cuatro años.

• Este es el primer ensayo aleatorizado, controlado y doble ciego que se ha llevado a cabo para estudiar la eficacia a largo plazo de una dosis única de la vacuna contra la fiebre tifoidea.

• Actualmente se está llevando a cabo en Malawi un estudio de inmunogenicidad de una dosis de refuerzo administrada casi cinco años después de la dosis inicial en un subconjunto de los niños más pequeños que participaron en el último estudio.