Cómo se mide la terapia de células T con CAR en el linfoma folicular

En el linfoma folicular en recaída o refractario, el tratamiento con la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) axicabtagene ciloleucel (axi-cel, Yescarta) se asoció con mejores resultados en comparación con las terapias disponibles actualmente, un análisis comparativo de ZUMA-5 y SCHOLAR -5 ensayos sugeridos.

La tasa de respuesta general (TRO) fue mayor, y tanto la supervivencia libre de progresión (SSP) como la supervivencia general (SG) fueron más prolongadas en ZUMA-5, informó John Gribben, MD, DSc, de Christie NHS Foundation Trust y la Universidad de Manchester en Inglaterra, durante una presentación en el congreso virtual de la Asociación Europea de Hematología.

En particular, Gribben observó que el beneficio sustancial de SG observado con axi-cel “representa una mejora significativa en las opciones de tratamiento para los pacientes con linfoma folicular en recaída / refractario”.

Si bien la mediana de SG no se alcanzó con axi-cel en ZUMA-5 (en comparación con 59,8 meses en SCHOLAR-5), las tasas de SG a 18 meses en los ensayos fueron 88,3% y 67,1%, respectivamente (HR 0,42, IC del 95% 0,21-0,83).

ZUMA-5 es un ensayo multicéntrico de fase II, de un solo grupo, abierto y en curso que evalúa a 146 pacientes adultos con linfomas no Hodgkin indolentes, incluido el linfoma folicular, que recibieron al menos dos líneas previas de terapia sistémica, incluida una combinación de un anticuerpo monoclonal anti-CD20 y un agente alquilante.

SCHOLAR-5 es una cohorte de control externo internacional que se generó para proporcionar evidencia comparativa en el linfoma folicular en recaída / refractario. Este análisis incluyó a pacientes de siete instituciones en cinco países que tenían una puntuación de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y habían iniciado una terapia de tercera o última línea después de julio de 2014. SCHOLAR-5 también incluyó un grupo de pacientes con linfoma folicular tratado con idelalisib (Zydelig) del ensayo DELTA.

Las ORR fueron 94,2% en ZUMA-5 en comparación con 49,9% en SCHOLAR-5, mientras que las tasas de respuesta completa fueron 79,1% y 29,9%, respectivamente.

La mediana de SLP y SG no se alcanzó con axi-cel en ZUMA-5, frente a 12,7 y 59,8 meses, respectivamente, con los tratamientos actualmente disponibles en SCHOLAR-5 (HR 0,30; IC del 95%: 0,18 a 0,49).

“Lo que quedó muy claro para nosotros es que el tratamiento del linfoma folicular es extremadamente heterogéneo en la práctica clínica del mundo real”, dijo Gribben. “Y esto pone de relieve la verdadera falta de una opción de tratamiento uniforme en este grupo de pacientes, lo que también hace difícil imaginar cuál habría sido el mejor grupo de comparación si el ensayo ZUMA-5 hubiera sido un ensayo aleatorio”.

Dado que este análisis era potencialmente propenso al sesgo y posiblemente difícil de interpretar debido a la naturaleza de estudio cruzado de la comparación, los investigadores compararon los datos de seguimiento de 86 pacientes en ZUMA-5 (mediana de 23,3 meses) con una muestra ponderada de 85 pacientes. en SCHOLAR-5 (mediana 26,2 meses), equilibrado para las características del paciente a través de la puntuación de propensión.

“Claramente, creemos que estos datos apoyan firmemente el hecho de que existe una ventaja de supervivencia general para este tratamiento muy novedoso en el linfoma folicular, pero, por supuesto, esto requiere verificación en otros tipos de estudios prospectivos”, dijo Gribben.

Cuando se le preguntó acerca de la posibilidad de un ensayo aleatorio, señaló que habría sido imposible en el entorno de ZUMA-5, considerando que los tratamientos disponibles para el linfoma folicular en la tercera o última línea significaban “se está reduciendo a números únicos de pacientes tratados con tratamientos individuales “.

“Tendremos que esperar hasta que podamos avanzar en esta terapia para ser considerada en líneas anteriores de terapia para este grupo de enfermedades en particular”, agregó. “Pero, incluso en la configuración de segunda línea, es bastante difícil ver exactamente cuál sería el comparador ideal”.