El medicamento para la ELA Relyvrio será retirado del mercado, dice su fabricante

El fabricante del tratamiento más nuevo aprobado para la esclerosis lateral amiotrófica dijo el jueves que retirar el medicamento del mercado porque un gran ensayo clínico no produjo evidencia de que el tratamiento funcionó.

La empresa Amylyx Pharmaceuticals dijo en un comunicado que había iniciado el proceso de retirada del medicamento en Estados Unidos, donde se llama Relyvrio, y en Canadá, donde se llama Albrioza. A partir del jueves, ningún paciente nuevo podrá comenzar a tomar el medicamento, mientras que los pacientes actuales que deseen continuar tomando el medicamento podrán pasar a un programa de medicamentos gratuito, dijo la compañía.

El medicamento es uno de los pocos tratamientos para este trastorno neurológico grave. Cuando la Administración de Alimentos y Medicamentos lo aprobó en septiembre de 2022la agencia concluyó que aún no había evidencia suficiente de que el medicamento pudiera ayudar a los pacientes a vivir más tiempo o retardar la progresión de la enfermedad.

Decidió dar luz verde al medicamento de todos modos, en lugar de esperar dos años para obtener los resultados de un gran ensayo clínico, citando datos que mostraban que el tratamiento era seguro y la desesperación de los pacientes con ELA. La enfermedad priva a los pacientes de su capacidad para controlar los músculos, hablar y respirar sin ayuda y, a menudo, causa la muerte en dos a cinco años.

Desde entonces, unos 4.000 pacientes en Estados Unidos han recibido el tratamiento, un polvo que se mezcla con agua y se bebe o se ingiere a través de una sonda de alimentación. Es El precio de lista era de 158.000 dólares al año..

El mes pasado, Amylyx, de Cambridge, Massachusetts, anunció que los resultados de un ensayo de 48 semanas con 664 pacientes demostraron que el tratamiento no funcionó mejor que un placebo. La empresa dijo entonces que consideraría retirar el medicamento del mercado.

El jueves, Justin Klee y Joshua Cohen, codirectores ejecutivos de Amylyx, dijeron en un comunicado: “Si bien este es un momento difícil para la comunidad de ELA, alcanzamos este camino a seguir en asociación con las partes interesadas que se verán afectadas y en línea con nuestro firme compromiso con las personas que viven con ELA y otras enfermedades neurodegenerativas”.

La compañía dijo que recortaría su fuerza laboral en un 70 por ciento. También dijo que continúa estudiando el fármaco en dos enfermedades raras, el síndrome de Wolfram y la parálisis supranuclear progresiva.

Esta semana, un bufete de abogados anunció que había presentado una demanda colectiva contra Amylyx en nombre de los inversores que compraron acciones de la empresa. La demanda alega que Amylyx exageró las perspectivas comerciales de Relyvrio, no reveló que los pacientes interrumpían el tratamiento después de seis meses y que la tasa de nuevas recetas estaba disminuyendo. La demanda también alega que la empresa intentó ocultar la información negativa a los inversores impidiendo a los analistas ver los datos sobre las prescripciones de Relyvrio.

Klee y Cohen concibieron Relyvrio hace aproximadamente una década como estudiantes no graduados en la Universidad de Brown. Su idea era que la combinación de taurursodiol, un suplemento que a veces se usa para regular las enzimas hepáticas, y fenilbutirato de sodio, un medicamento para un trastorno de urea pediátrico, podría proteger las neuronas del cerebro del daño en enfermedades como la ELA al prevenir la disfunción de dos estructuras en las células: las mitocondrias. y el retículo endoplásmico.

La FDA normalmente exige dos ensayos clínicos persuasivos, generalmente ensayos de fase 3, que son más grandes y extensos que los estudios de fase 2. Para enfermedades graves con pocos tratamientos, la agencia puede aceptar un ensayo más datos confirmatorios adicionales. Para Relyvrio, los datos provienen sólo de un ensayo de fase 2 en el que 137 pacientes tomaron el medicamento o un placebo, además de un estudio de extensión que siguió a algunos pacientes después de que terminó el ensayo cuando estaban tomando el medicamento a sabiendas.

Inicialmente, la agencia recomendó que la compañía no solicitara la aprobación del medicamento hasta que se completara el ensayo de fase 3 en 2024. Los grupos de defensa de la ELA hicieron una campaña vehemente para persuadir a la FDA de que reconsiderara su decisión.

En marzo de 2022, un comité de asesores independientes de la FDA decidido por un estrecho margen que el tratamiento aún no había demostrado ser eficaz, conclusión a la que también llegó el Los propios revisores de la FDA. Luego, la agencia permitió a Amylyx presentar más datos y tomó la inusual medida de programar una segunda reunión del comité asesor independiente en septiembre de 2022. En un informe presentado allí, revisores de agencia dijeron que también consideraban que los nuevos datos eran insuficientes.

En esa audiencia, el Dr. Billy Dunn, entonces director de la oficina de neurociencia de la FDA, preguntó a la compañía si, si el tratamiento recibiera aprobación pero luego fracasara en el ensayo de Fase 3, dejaría de vender el medicamento voluntariamente.

Klee respondió que si el ensayo “no tiene éxito, haremos lo correcto para los pacientes, lo que incluye retirar voluntariamente el producto del mercado”.

Ese compromiso, más el emotivo testimonio de pacientes y médicos, persuadió a siete miembros del comité asesor a favorecer la aprobación, y sólo dos se opusieron. Más tarde ese mes, la FDA concedió la aprobación y escribió que había “incertidumbre residual sobre la evidencia de eficacia”, pero que “dada la naturaleza grave y potencialmente mortal de la ELA y la necesidad sustancial no cubierta, este nivel de incertidumbre es aceptable en esta instancia”.