Un nuevo estudio dirigido por investigadores de UC Davis Health mostró que el bloqueo de las citocinas IL-6 y TNF proporciona un enfoque más eficaz para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) que pone en peligro la vida, una afección inflamatoria que se desarrolla en pacientes después de su tratamiento hematopoyético alogénico. trasplante de células madre (alo-HSCT). El estudio fue publicado hoy en Sangre.
Allo-HSCT, un tratamiento para algunos trastornos sanguíneos y cánceres, implica la infusión de células madre de la médula ósea de un donante en pacientes sometidos a quimioterapia intensiva y radioterapia. Las células inmunitarias donadas en el tejido trasplantado (injerto) inician una respuesta inmunitaria a las células tumorales del paciente, lo que produce efectos favorables de injerto contra tumor (GVT). Sin embargo, estas células también pueden atacar los tejidos sanos del paciente, lo que resulta en una enfermedad de injerto contra huésped potencialmente letal.
Qué es Enfermedad de injerto contra huésped?
La EICH es una causa importante de morbilidad entre los pacientes con alo-TCMH. Ocurre cuando las células inmunitarias del donante en el injerto atacan múltiples órganos e inducen una “tormenta de citocinas”, una reacción proinflamatoria inflada causada por las citocinas. La EICH aguda se desarrolla repentinamente y poco después del trasplante. La EICH crónica aparece más tarde con inflamación retardada y puede conducir a fibrosis tisular.
“La EICH sigue siendo una barrera importante que limita el éxito del trasplante de células madre para los pacientes con cáncer”, dijo el vicepresidente de investigación y profesor distinguido de los Departamentos de Dermatología y Medicina Interna, William Murphy, autor principal del estudio.
De bloqueo de citocinas simple a dual
El TNF y la IL-6 son dos citocinas que desempeñan un papel clave en muchas afecciones de salud, incluida la autoinmunidad y las reacciones inmunes excesivas a virus, como el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19. Las terapias actuales se centran en bloquear una de estas citocinas para controlar la tormenta de citocinas.
En ciertos casos, se ha utilizado con éxito la selección de una sola citocina, como el bloqueo del TNF para afecciones de autoinmunidad y de IL6 para el síndrome de liberación de citocinas después de la inmunoterapia con células T con CAR e infecciones por COVID-19. Sin embargo, no se ha evaluado el bloqueo simultáneo de estas dos citocinas, hasta ahora.
“Sorprendentemente, solo se evaluó un único bloqueo de citocinas a IL6 o TNF para prevenir la EICH, lo que arrojó resultados clínicos decepcionantes. Dados los roles importantes y posiblemente redundantes que desempeñan estas poderosas citocinas inflamatorias, tenía sentido que se necesitaran enfoques combinados para una mayor eficacia, “Dijo Murphy.
Nuevo enfoque de tratamiento para una mejor protección
El estudio actual probó el tratamiento combinado de TNF e IL-6 en modelos de ratones obesos después de alo-HSCT donde el síndrome de liberación de citocinas es severo. Investigaciones recientes de Murphy y su equipo mostraron que las condiciones del huésped, como la obesidad, pueden empeorar la EICH aguda debido a una tormenta de citocinas aún mayor. El papel que juega la obesidad en los brotes de tormentas de citocinas también se observó en casos de COVID-19 y otras afecciones.
El estudio encontró que el bloqueo de ambas citocinas condujo a una protección superior contra la gravedad y la mortalidad aguda de la EICH, que afecta particularmente al tracto gastrointestinal, uno de los principales órganos diana de la EICH. Es importante destacar que el tratamiento combinado no afectó los efectos del injerto contra el tumor (GVT).
“Muchos tratamientos para la EICH implican suprimir la inmunidad del cuerpo, lo que puede inhibir los efectos beneficiosos de la GVT. Por esta razón, era importante determinar si el bloqueo de estas citocinas afectaba la respuesta de la GVT. Afortunadamente, los efectos antitumorales permanecieron después del trasplante y con la combinación intervención “, dijo Lam T. Khuat, primer autor de este estudio e investigador postdoctoral en UC Davis Health.
Este estudio puede ayudar a encontrar mejores tratamientos para enfermedades proinflamatorias como COVID-19. Actualmente, solo se usan bloqueadores de IL-6 para prevenir la tormenta de citocinas causada por la reacción inmune excesiva del cuerpo al coronavirus.
“La mayor eficacia del bloqueo combinado sugiere que este enfoque para tratar las enfermedades causadas por la inflamación puede tener un mayor beneficio en otros entornos clínicos”, dijo Murphy.
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