Se reportan los primeros casos de Alzheimer adquirido médicamente

Cinco personas en el Reino Unido han sido diagnosticadas con enfermedad de alzheimer como resultado de un tratamiento médico que recibieron décadas antes, según muestra una nueva investigación.

Los investigadores dicen que son los primeros casos conocidos de EA adquirida médicamente en personas vivas, pero expertos externos dicen que los hallazgos deben interpretarse con cautela.

Los individuos recibieron tratamiento cuando eran niños con hormona de crecimiento humana extraída de glándulas pituitarias de cadáveres (c-hGH). Entre 1958 y 1985, se estima que 30.000 personas en todo el mundo, en su mayoría niños, fueron tratadas con c-hGH por trastornos genéticos y deficiencias de la hormona del crecimiento.

La terapia se detuvo en 1985 después de que tres pacientes en los EE. UU. que recibieron el tratamiento murieran más tarde de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) transmitida a través de lotes de c-hGH que estaban contaminados con priones causantes de la enfermedad.

El nuevo estudio se basa en el trabajo anterior de los investigadores que demostró que los lotes de c-hGH también contenían proteína beta amiloide y que la proteína podría transmitirse décadas después. Estos cinco casos fueron remitidos o revisados ​​por investigadores y médicos de una clínica de priones dirigida por uno de los investigadores principales.

No hay informes de transmisión de beta amiloide a través de ningún otro procedimiento médico o quirúrgico, enfatizan los investigadores, y no hay evidencia de que la beta amiloide pueda transmitirse durante la atención rutinaria del paciente o en las actividades diarias.

“Sin embargo, el reconocimiento de la transmisión de la patología beta-amiloide en estas raras situaciones debería llevarnos a revisar las medidas para prevenir la transmisión accidental a través de otros procedimientos médicos o quirúrgicos, con el fin de evitar que estos casos ocurran en el futuro”, dijo el autor principal, John Collinge, MD. , director del Instituto de Enfermedades Priónicas de la Universidad del Colegio de Londres, Londres, Inglaterra, y líder de la Clínica Nacional de Priones del Reino Unido, en un comunicado de prensa.

“Es importante destacar que nuestros hallazgos también sugieren que el Alzheimer y algunas otras afecciones neurológicas comparten procesos patológicos similares a los de la ECJ, y esto puede tener implicaciones importantes para comprender y tratar la enfermedad de Alzheimer en el futuro”, continuó Collinge.

Los hallazgos fueron Publicado en línea 29 de enero en Medicina de la Naturaleza.

Aprovechando el trabajo anterior

La investigación se basa en la opinión de los investigadores. trabajo anterior de 2015 que encontró muestras archivadas de c-hGH también estaban contaminadas con proteína beta amiloide. En 2018, estudios con ratones demostraron que las muestras de c-hGH almacenadas durante décadas aún podían transmitir la beta amiloide mediante inyección.

Los investigadores dijeron que los hallazgos sugerían que las personas expuestas a c-hGH contaminada que no murieron a causa de la ECJ podrían eventualmente desarrollar EA.

Los pacientes del nuevo estudio desarrollaron síntomas neurológicos compatibles con la EA entre las edades de 38 y 55 años. Los casos individuales fueron remitidos o revisados ​​por expertos de la Clínica Nacional de Priones del Reino Unido entre 2017 y 2022. La clínica coordina la Cohorte Nacional de Monitoreo de Priones, un estudio longitudinal de personas con enfermedades priónicas confirmadas.

De los ocho casos, tres fueron diagnosticados con EA antes de ser remitidos a la clínica; otros dos cumplieron los criterios para un diagnóstico de EA; y tres no cumplieron con los criterios. Tres de los pacientes, dos de los cuales padecían EA, ya han fallecido.

Todos los pacientes del estudio recibieron c-hGH preparada mediante un método llamado Wilhelmi o preparación de Wilhelmi modificada por Hartree (HWP).

Los análisis de biomarcadores confirmaron el diagnóstico de EA en dos pacientes. Otros casos mostraron una pérdida progresiva de volumen cerebral en las imágenes cerebrales o una elevación de la tau total y la tau fosforilada en el líquido cefalorraquídeo, o evidencia de depósitos de beta amiloide en la autopsia.

‘Potencialmente transmisible’

Los casos ofrecieron diversas presentaciones. Algunos no presentaban síntomas y otros no cumplían con los criterios de diagnóstico actuales para la enfermedad de Alzheimer esporádica. La duración y la frecuencia del tratamiento difirieron entre los participantes del estudio, al igual que su edad al inicio y finalización del tratamiento. Los investigadores señalan que ese y otros factores podrían contribuir al fenotipo diverso registrado en los individuos.

Los investigadores examinaron y descartaron otros factores que podrían explicar los síntomas cognitivos de los individuos, incluida la infancia. Discapacidad intelectual, que se ha relacionado con el riesgo de demencia, la afección subyacente que motivó su tratamiento con c-hGH, deficiencia de la hormona del crecimiento y radioterapia craneal, que habían recibido cuatro de los individuos. También descartaron enfermedades hereditarias en los cinco casos con muestras disponibles para pruebas.

“En conjunto, el único factor común a todos los pacientes que describimos es el tratamiento con el subtipo HWP de c-hGH”, escriben los autores. “Dada la fuerte evidencia experimental de la transmisión de Aß a partir de lotes relevantes de HWP c-hGH archivados, concluimos que esta es la explicación más plausible para los hallazgos observados”.

Los investigadores dicen que los hallazgos muestran que, al igual que otras enfermedades priónicas, la EA tiene tres etiologías: formas esporádicas, hereditarias y adquiridas raras, o EA iatrogénica.

“Por lo tanto, el síndrome clínico desarrollado por estos individuos puede denominarse enfermedad de Alzheimer iatrogénica, y la enfermedad de Alzheimer ahora debería reconocerse como un trastorno potencialmente transmisible”, escriben los autores.

“Nuestros casos sugieren que, de manera similar a lo que se observa en las enfermedades priónicas humanas, las formas iatrogénicas de la enfermedad de Alzheimer difieren fenotípicamente de las formas esporádicas y hereditarias, y algunos individuos permanecen asintomáticos a pesar de la exposición a semillas de Aβ debido a factores protectores que, actualmente, se desconocen. ,” ellos continuaron

‘Medida de escepticismo’

En un editorial adjunto, Mathias Jucker, PhD, del Instituto Hertie para la Investigación Clínica del Cerebro, Universidad de Tübingen, Tübingen, Alemania, y Lary C. Walker, PhD, del Departamento de Neurología de la Universidad Emory, Atlanta, escriben que los hallazgos debe considerarse “con cierto escepticismo”.

“Los casos presentados son diversos y complicados; los individuos se habían sometido a una variedad de intervenciones médicas por diversos trastornos en etapas anteriores de su vida, y es difícil excluir una contribución de estas circunstancias a los complejos fenotipos de enfermedades que aparecieron muchos años después”, escriben. .

Sin embargo, continúan, “hay buenas razones para tomar en serio los hallazgos”.

“Desde un punto de vista práctico, este informe refuerza el potencial de las semillas de β-amiloide como objetivos para la prevención temprana y subraya la importancia de tener precaución informada en la preparación de instrumentos quirúrgicos, manipulación de tejidos e implementación de productos biológicos terapéuticos, particularmente aquellos derivados de fuentes humanas”, escriben Jucker y Walker.

Al comentar los hallazgos de Medscape Médico Nuevos, Christopher Weber, PhD, director de iniciativas científicas globales de la Asociación de Alzheimer, dice que la idea de que la beta amiloide es transmisible entre individuos ya se ha demostrado antes.

“Sabemos desde hace mucho tiempo que es posible crear una acumulación anormal de amiloide, similar a la que se observa en el Alzheimer, en el cerebro de un animal al inyectarle beta-amiloide. También transferimos genes del Alzheimer humano a animales para iniciar procesos anormales similares al Alzheimer en sus cerebros”, dijo. “Por lo tanto, la idea de que el amiloide es transferible entre individuos no es tan novedosa como se da a entender en el nuevo artículo”.

Sin embargo, el estudio resalta la importancia de las medidas de seguridad para prevenir la transmisión accidental de la beta amiloide, añadió Weber.

“Es una advertencia razonable y viable que las comunidades científica y clínica comprendan los posibles riesgos y garanticen que se eliminen todos los métodos de transmisión, por ejemplo, con la esterilización completa y concienzuda de los instrumentos quirúrgicos”, dijo. “En pocas palabras: no deberíamos poner beta-amiloide en el cerebro de las personas, ya sea accidentalmente o intencionalmente, y se deben implementar medidas apropiadas para garantizar que eso no suceda”.

El estudio fue apoyado por el Consejo de Investigación Médica, el Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención (NIHR), el Centro de Investigación Biomédica del NIHR University College of London Hospital, Alzheimer’s Research UK y la Stroke Association. Collinge es accionista y director de D-Gen, Ltd., una empresa académica derivada que trabaja en el campo del diagnóstico, la descontaminación y la terapéutica de enfermedades priónicas. Jucker y Walker no informan de conflictos de intereses.

Kelli Whitlock Burton es reportera de Medscape que cubre neurología y psiquiatría.