SAN DIEGO – Una puntuación poligénica puede vincular los resultados en pacientes pediátricos negros con leucemia mieloide aguda (AML) a rasgos genéticos que surgen con mayor frecuencia en esta población, revelan nuevos datos.
La partitura, denominada ACS10 e inicialmente destacada en un informe 2022predice qué tan bien responderán los pacientes a citarabina basado en su composición genética y tiene el potencial de personalizar el tratamiento para los pacientes pediátricos negros, un grupo que a menudo tiene peores resultados que los pacientes blancos.
En el estudio actualpresentado en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH), los pacientes negros con puntuaciones bajas en ACS10 tuvieron resultados significativamente peores en comparación con aquellos con puntuaciones altas cuando fueron tratados inicialmente con dosis bajas de citarabina. daunorrubicinay etopósido.
Sin embargo, la diferencia en los resultados desapareció para los pacientes que recibieron dosis altas de citarabina, daunorrubicina y etopósido o clofarabina y citarabina.
Los rasgos genéticos revelados por la prueba probablemente ayuden a explicar por qué los pacientes negros con leucemia mieloide aguda suelen tener peores resultados con ciertos regímenes, comentó en Cynthia E. Dunbar, MD, jefa de la División de Biología Traslacional de Células Madre del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre. una rueda de prensa previa a la prensa de ASH.
Este estudio también sugiere que los médicos deberían realizar pruebas para detectar variantes genéticas y biomarcadores que impacten los resultados “en lugar de asumir que se debe administrar una dosis determinada simplemente basándose en la raza o etnia percibida o informada”, dijo Dunbar, también secretario de ASH.
La prueba ACS10, derivada de una combinación de 10 polimorfismos de un solo nucleótido, aún no está disponible, pero se podría desarrollar una para ayudar a guiar las decisiones de tratamiento de los médicos, especialmente aquellos en países en desarrollo donde el tratamiento de la leucemia mieloide aguda puede ser muy costoso, afirmó el autor principal del estudio, Jatinder. Lamba, PhD, MSc, de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Florida, Gainesville, en una conferencia de prensa de ASH el jueves.
Investigaciones anteriores muestran que los pacientes pediátricos negros con leucemia mieloide aguda a menudo tienen peores resultados que los pacientes blancos. A estudio reciente , por ejemplo, encontró que los pacientes negros con leucemia mieloide aguda, especialmente aquellos de 18 a 29 años, tenían una tasa de muerte temprana más alta en comparación con los pacientes blancos (16 % frente a 3 %) y tasas de supervivencia general a 5 años significativamente más bajas (22 % frente a 51 % ). Los autores de este estudio sugirieron que las diferencias genéticas entre pacientes jóvenes blancos y negros podrían ayudar a explicar la disparidad.
En el nuevo análisis, Lamba y sus colegas exploraron cómo variaban los resultados según la raza y la farmacogenómica de citarabina en pacientes pediátricos con leucemia mieloide aguda.
El estudio incluyó a 86 pacientes negros y 359 pacientes blancos con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada tratados en dos multiinstitucionales ensayos clínicos. Los pacientes recibieron uno de los tres tratamientos iniciales que incluían citarabina: citarabina en dosis altas o bajas, daunorrubicina y etopósido, o clofarabina y citarabina.
La mayoría de los pacientes negros en el análisis (73%) tenían puntuaciones bajas de ACS10 en comparación con el 30% de los pacientes blancos.
A diferencia de otros informes recientes, este estudio encontró que los pacientes blancos y negros tenían tasas de remisión completa similares después de dos ciclos de terapia de inducción (92,6% frente a 95%), así como tasas similares de negatividad mínima de enfermedad residual después de un ciclo (55,8% frente a 55,4%). ).
Las tasas de supervivencia libre de eventos (SSC) y de supervivencia general también fueron similares, con estimaciones de SSC a 5 años del 58,3 % para los pacientes negros y del 58,2 % para los pacientes blancos y tasas de supervivencia general del 63,8 % frente al 69,4 %, respectivamente (PAG = .24).
Sin embargo, al separar los resultados por puntuaciones de ACS10, los pacientes negros con puntuaciones bajas tuvieron una SSC significativamente peor después de dosis bajas de citarabina, daunorrubicina y etopósido en comparación con aquellos con puntuaciones altas de ACS10. Y cuando estos pacientes recibieron dosis altas de citarabina, daunorrubicina y etopósido o terapia de inducción con clofarabina y citarabina, las diferencias desaparecieron.
En general, los pacientes de raza negra demostraron una SSC significativamente mejor después del tratamiento con clofarabina y citarabina en comparación con la terapia triple con citarabina en dosis bajas (cociente de riesgo, 0,17; PAG = 0,01). Después de ajustar por cofundadores, la inducción con clofarabina y citarabina fue el mejor tratamiento para los pacientes de raza negra con puntuaciones bajas en ACS10 (CRI para SSC, 0,2).
“Nuestros resultados sugieren que se deben considerar las diferencias farmacogenómicas entre pacientes blancos y negros al adaptar los regímenes de inducción para mejorar los resultados de los pacientes negros y cerrar la brecha de disparidad racial en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda”, concluyeron los investigadores.
En los países en desarrollo, especialmente en África, iniciar a los pacientes con citarabina, daunorrubicina y etopósido en dosis altas puede conducir a mejores resultados “sin aumentar gran parte de la carga económica”, ya que este tratamiento es el más barato, dijo Lamba. “Al mismo tiempo, si los pacientes tienen una puntuación ACS10 alta, se puede reducir su carga económica dándoles dosis estándar” de citarabina, daunorrubicina y etopósido y lograr resultados similares.
No se informó sobre la financiación del estudio. Lamba no informó relaciones financieras relevantes y otros tres autores informaron varias revelaciones. Las divulgaciones sobre Dunbar no estaban disponibles.
Randy Dotinga es un redactor médico independiente y miembro de la junta directiva de la Asociación de Periodistas de Atención Médica.
2023-12-09 19:00:00
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