La denervación de la arteria pulmonar (PADN) más un inhibidor de la fosfodiesterasa-5 mejoró la capacidad de ejercicio, la función cardíaca y algunos resultados clínicos en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) en un ensayo controlado simulado.
El resultado primario de cambio desde el inicio en la distancia de caminata de 6 minutos aumentó en ambos grupos a los 30 días, con una mediana de cambio a los 6 meses de 61 metros con denervación y 18 metros con tratamiento simulado (PAGS = .04).
La diferencia media ajustada entre grupos fue de 33,8 metros a favor de la PADN (IC del 95 %, 16,7 – 50,9; PAGS < .001).
Las distancias de caminata no mejoraron en los pacientes de bajo riesgo según las puntuaciones REVEAL, mientras que los pacientes de riesgo intermedio a alto tuvieron “un aumento extremadamente alto” de 81,4 metros frente a 32,5 metros con el tratamiento simulado (PAGS = 0,007), informó el investigador principal Shao-Liang Chen, MD, en una sesión de última hora en Transcatheter Cardiovascular Therapeutics (TCT) 2022.
No hubo complicaciones de procedimiento en ninguno de los grupos. El dolor torácico fue más común en el grupo PADN pero fue leve y no requirió analgesia.
“El tratamiento con PADN más un inhibidor de la PDE-5 es muy seguro y mejora significativamente la capacidad de ejercicio a los 6 meses en comparación con un tratamiento simulado”, dijo Chen, del Primer Hospital de Nanjing, Universidad Médica de Nanjing, China.
Estudios observacionales previos, incluido TROPHY 1, han demostrado que la denervación de la arteria pulmonar mejora la capacidad hemodinámica y de ejercicio en pacientes con PAH, pero su eficacia y seguridad no se han estudiado en un ensayo aleatorizado, anotó.
El presente ensayo, conocido como PADN-CFDA, se llevó a cabo en 11 centros de China entre enero de 2018 y junio de 2021. Los investigadores reclutaron a 128 pacientes (edad media, 40,8 años) con HAP del grupo 1 de la Organización Mundial de la Salud que no tomaban ningún medicamento específico para la HAP. al menos 30 días antes de la aleatorización y los asignó para recibir PADN o un procedimiento simulado, más sildenafil después del procedimiento, 25 mg tres veces al día, o tadalafil, 20 a 40 mg al día.
La denervación se realizó en tres sitios en el área de conjunción entre el tronco principal distal y la rama ostial izquierda durante 120 segundos a 45 a 50 °C y 15 W o menos. Chen inventó el catéter PADN (Pulnovo Medical) pero no es el titular de la patente.
Al inicio del estudio, la distancia media de caminata de 6 minutos fue de 401 metros, la presión arterial pulmonar media fue de 53,9 mm Hg, la resistencia vascular pulmonar media fue de 10,9 unidades Wood y el nivel medio del propéptido natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP) fue de 2345 pg/mL.
Como se informó simultáneamente en JACC: Intervenciones ClínicasPADN condujo a mayores reducciones a los 6 meses en los niveles de NT-proBNP (–58,5% vs –25,2%; PAGS = 0,018) y resistencia vascular pulmonar (RVP) (–27% vs –14,8%; PAGS = .003).
La función cardíaca mejoró en mayor grado en el grupo PADN que en el grupo simulado, incluida la presión de la aurícula derecha (–1,7 mm Hg frente a 0,4 mm Hg) y el cambio del área fraccional del ventrículo derecho (10,4 % frente a –0,6 %), pero, Excursión sistólica plana (4,3 mm frente a –0,1 mm) y tensión longitudinal global del ventrículo derecho (–2,9 % frente a –0,1 %), observó Chen.
La presión arterial pulmonar media a los 6 meses fue de –7,8 mm Hg frente a –3,5 mm Hg, respectivamente.
Durante el seguimiento, se produjo un empeoramiento clínico, definido como un empeoramiento de la hipertensión arterial pulmonar, septostomía arterial, lista para trasplante de pulmón o muerte por todas las causas, en un paciente con PADN y nueve controles (cociente de riesgo, 0,11; IC del 95 %, 0,01 – 0,87). ).
El comentarista invitado, Ori Ben-Yuhuda, MD, Fundación de Investigación Cardiovascular, ciudad de Nueva York, preguntó cómo se cegó a los pacientes, en particular porque el procedimiento se asoció con algo de dolor, y si se planea un seguimiento a más largo plazo.
“En el estudio TROPHY, vimos cierta disminución en la eficacia usando un catéter basado en ultrasonido después de 6 meses. Por lo tanto, este es un tema importante a largo plazo”, dijo.
Chen informó que un cuestionario ciego mostró que el 96,8 % de los pacientes tratados con PADN y el 95,4 % de los pacientes tratados con simulación creían que recibieron un tratamiento activo, y dijo que el seguimiento de 12 meses es muy importante, al igual que los ensayos más grandes con resultados clínicos como criterio principal de valoración .
Cuando se le preguntó durante una conferencia de prensa anterior por qué eligieron no inscribir a los pacientes que ya recibían medicamentos para la PAH, Chen dijo que la PAH se maneja de manera diferente en China que en los países occidentales y que realizar el ensayo durante la pandemia de COVID creó desafíos.
Al comentar sobre los resultados, Riyaz Bashir, MD, director de medicina vascular y endovascular, Temple Heart & Vascular Institute, Filadelfia, Pensilvania, dijo elcorazon.org | Cardiología de Medscape el estudio es pequeño pero importante porque todos los pacientes comenzaron desde cero, sin medicación, y vieron una diferencia de 33 metros en la distancia de caminata de 6 minutos.
“Hay muchos desafíos con las pruebas de caminata”, reconoció. “Los ensayos futuros deberían usar, como criterio de valoración principal, un criterio de valoración hemodinámico objetivo, que tenían, PVR, y luego combinarlo con criterios de valoración clínicos”.
Sin embargo, el estudio “nos ayuda a avanzar en el camino porque son datos en los que podemos confiar, a diferencia de los datos de registro”, dijo Bashir. “Lo que nos dice es que hay una señal de beneficio para el principio de denervación, pero necesitamos desarrollar mejores dispositivos, usar mejores dispositivos y usar mejores puntos finales”.
Pulnovo Medical anunció en julio que está buscando la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. para comenzar el ensayo clínico global PADN, similar al presente estudio en diseño y con el actual coautor Gregg Stone, MD, como presidente del comité directivo.
También comentando por elcorazon.org | Cardiología de MedscapeDipti Itchhaporia, MD, expresidenta inmediata del Colegio Americano de Cardiología y cardióloga intervencionista del Hoag Heart & Vascular Institute, Newport Beach, California, dijo: “Es un estudio provocativo, bien hecho, controlado de forma simulada, pequeño, pero más grande se necesitan ensayos” para estos pacientes a menudo muy enfermos.
“Solo hicieron un fármaco, y estos pacientes enfermos a veces se benefician de múltiples terapias, por lo que la pregunta es: ¿cuál es la mejor población?”. ella dijo.
Itchhaporia también señaló que múltiples medicamentos pueden ser costosos, difíciles de obtener en algunos países y, a menudo, difíciles de cumplir a largo plazo. “Todas esas cosas son problemas y ahí es donde una terapia como esta puede parecer una buena alternativa, particularmente porque a veces las personas no se sienten bien con esos medicamentos”.
El estudio recibió subvenciones de la Fundación Científica Nacional de China y fue financiado por el Primer Hospital de Nanjing. Pulnovo proporcionó todos los catéteres PADN. Chen ha recibido honorarios como orador de Microport, Pulnovo, Boston International Scientific, Medtronic, Sanofi y BioMed y subvenciones de la Fundación Científica Nacional de China. El coautor Gregg Stone, MD, tiene múltiples relaciones con la industria. Itchhaporia informa que no tiene divulgaciones relevantes.
JACC Cardiovascular Interv. Publicado en línea el 18 de septiembre de 2022. Resumen
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