CHICAGO: un experto que no participó en el ensayo recibió con beneplácito los nuevos resultados en el tratamiento del cáncer de ovario avanzado, a pesar de que el estudio mostró una mejora en la supervivencia libre de progresión (PFS) y aún no en la supervivencia general.
Los resultados provienen del ensayo DUO-O, en el que el inhibidor de PARP olaparib (Lynparza) y la inmunoterapia con el anticuerpo anti-PD-L1 durvalumab (Imfinzi) se agregaron al tratamiento estándar con quimioterapia con paclitaxel/carboplatino y bevacizumab (Avastin) en pacientes con diagnóstico reciente de noBRCA cáncer de ovario avanzado mutado.
Un análisis intermedio planificado previamente reveló que la adición de durvalumab y olaparib se asoció con una mejora del 37 % en la SLP en comparación con el tratamiento estándar de quimioterapia más bevacizumab solo.
Esta mejora aumentó al 51 % en pacientes que tenían tumores positivos para la deficiencia de recombinación homóloga (HRD), lo que indica la incapacidad de reparar eficazmente las roturas de ADN de doble cadena, un defecto que está presente en aproximadamente el 70 % de los cánceres de ovario.
La co-investigadora principal Carol Aghajanian, MD, jefa del Servicio de Oncología Médica Ginecológica en el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering en la ciudad de Nueva York, describió el beneficio observado con la nueva terapia combinada como “estadísticamente significativo y clínicamente significativo”.
Ella habló en una conferencia de prensa celebrada antes de la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica, donde se presentarán los resultados (resumen LBA5506) hoy.
En un comentario para ASCO, Merry Jennifer Markham, MD, profesora de medicina y jefa de la división de hematología y oncología de University of Florida Health, Gainesville, dijo que los resultados representan un “gran paso adelante”.
Agregó que la tasa de progreso que representa puede no ser “lo suficientemente rápida para nuestras pacientes con cáncer de ovario avanzado, pero cada pequeña mejora integral que podemos encontrar en estudios que son importantes, como este, realmente significa mucho para esa paciente individual en ese Cuarto de examen.”
Markham subrayó que alrededor del 80% de las mujeres con cáncer epitelial de ovario son diagnosticadas en un estadio avanzado, y “saben a lo que se enfrentan”, que es que “la gran mayoría” tendrá una recidiva “en algún momento”.
“Entonces, si bien la supervivencia libre de progresión puede no significar necesariamente su supervivencia general, habrá esperanza de que sí lo haga. Y estoy muy emocionado de ver hacia dónde se dirige este estudio en esa dirección”. Markham agregó que la PFS es “muy importante para nuestros pacientes” y que el estudio representa un progreso. “Estamos trabajando para mejorar los resultados del cáncer de ovario avanzado”.
Además, “las mujeres a menudo se sienten decepcionadas cuando su tumor no tiene un BRCA mutación porque saben que eso puede limitar algunas de sus opciones de tratamiento”, por lo que el estudio actual sugiere que hay “opciones para todos” y “todavía hay esperanza”.
Acceso a tratamiento y pruebas
Preguntado por Noticias médicas de Medscape Si podría haber algún problema de acceso para los pacientes clínicamente elegibles para la nueva combinación, Aghajanian dijo que todos los medicamentos han sido aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. para indicaciones que cubren este uso.
También están cubiertos por un seguro médico y, para aquellos pacientes con toxicidad financiera, “hay acceso a programas de asistencia en copagos y similares”.
Dijo que los pacientes pueden “recibir asesoramiento sobre el beneficio esperado”, según su BRCA y pruebas de recursos humanos.
Markham, por otro lado, dijo que es “un poco menos optimista” sobre el acceso, explicando que practica en el sur de los EE. UU. y “nuestras poblaciones [and] las coberturas de seguro son un poco diferentes”.
Señaló que, en su institución de Florida, “una buena cantidad de pacientes no tienen seguro suficiente” y “se encontraron con muchos problemas con las personas que no podían pagar sus copagos”, lo que puede ser “prohibitivo”.
“Una gran parte de mi asesoramiento ha sido y seguirá siendo sobre el beneficio, pero también sobre la toxicidad financiera que ese paciente individual puede experimentar y la necesidad de programas de asistencia de copago u otros mecanismos de apoyo”, dijo Markham.
Aghajanian agregó que “la toxicidad financiera y el problema del acceso se presentan incluso antes del tratamiento, al lograr que esos BRCASe realizaron las pruebas 1/2 y HRD, para que los pacientes tengan la información que necesitan para tomar decisiones informadas”.
“Tenemos disparidades con las pruebas genéticas y las pruebas genómicas que deben resolverse”, dijo.
Detalles del estudio
Estudios previos, incluyendo SOLO1 y PAOLA-1han demostrado que la terapia de mantenimiento con olaparib y bevacizumab mejora los resultados en el tratamiento de primera línea del cáncer de ovario avanzado.
“Sin embargo, todavía queda una necesidad insatisfecha, especialmente en algunos subgrupos de pacientes sin un BRCA mutación”, dijo Aghajanian.
Si bien la adición de inmunoterapia al estándar de atención aún no ha mostrado un beneficio clínico en este entorno en los ensayos de fase 3, la fase 2 MEDIOLA El estudio indicó que la combinación de durvalumab, bevacizumab y olaparib fue activa en pacientes no germinales. BRCA-cáncer recidivante sensible al platino mutado.
Por lo tanto, el estudio de fase 3 DUO-O se propuso determinar si esta combinación sería beneficiosa como terapia de mantenimiento en 1130 pacientes con cáncer de ovario de alto grado en estadio III o IV recién diagnosticado sin tumor. BRCA1/2 mutación.
Se requería que los pacientes no hubieran recibido terapia sistémica previa para el cáncer de ovario y que no hubieran recibido inhibición de PARP ni inmunoterapia. También tenían que haber completado la cirugía de reducción de volumen primaria por adelantado, o estar programados para someterse al procedimiento.
Después de un ciclo inicial de quimioterapia con paclitaxel/carboplatino, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de tres regímenes:
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Tratamiento de atención estándar, que comprende quimioterapia más bevacizumab y durvalumab-placebo, seguido de terapia de mantenimiento con bevacizumab, durvalumab-placebo y olaparib-placebo (grupo 1)
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Quimioterapia más bevacizumab y durvalumab, seguida de terapia de mantenimiento con bevacizumab, durvalumab y olaparib-placebo (grupo 2)
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Quimioterapia más bevacizumab y durvalumab, seguida de terapia de mantenimiento con bevacizumab, durvalumab y olaparib (grupo 3)
En la fase de mantenimiento, bevacizumab se administraría durante un total de 15 meses, mientras que durvalumab y olaparib, o sus equivalentes en placebo, se prescribirían durante 24 meses. El tratamiento se continuó hasta que se cumplió la progresión de la enfermedad, la finalización del estudio u otros criterios de interrupción.
Aghajanian presentó los resultados de un análisis intermedio planificado previamente, con una > del 5 de diciembre de 2022.
Entre los pacientes positivos para HRD, los del grupo 3 tuvieron una SLP significativamente más prolongada que los del grupo 1, con una mediana de 37,3 meses frente a 23 meses, o un cociente de riesgos instantáneos de 0,49 (PAG < .0001).
En el análisis por intención de tratar, el grupo 3 también se asoció con una mejora significativa en la mediana de la SLP en comparación con el grupo 1, a los 24,2 meses frente a los 19,3 meses, o un cociente de riesgos instantáneos de 0,63 (PAG < 0,0001), lo que indica que el ensayo cumplió con sus dos criterios de valoración principales.
Si bien hubo una diferencia numérica en la mediana de SLP entre el brazo 2 y el brazo 1, con una mediana de 20,6 meses frente a 19,3 meses, esto no fue significativo. Esto significa que la contribución relativa de agregar durvalumab solo no está clara, comentó Aghajanian, y dijo que esta comparación “se volverá a evaluar en el momento del análisis final de SLP”.
Agregó que “se observó un efecto de SLP en todos los subgrupos para la comparación del brazo 3 frente al brazo 1”, incluso en el subgrupo HRD negativo, con una mediana de 20,9 meses frente a 17,4 meses, o un cociente de riesgos instantáneos de 0,68.
La seguridad y la tolerabilidad de los regímenes fueron generalmente consistentes con lo que se conoce de los agentes individuales, comentó.
Se informaron eventos adversos graves en el 34 %, 43 % y 39 % de los pacientes en los brazos 1, 2 y 3, respectivamente.
Los eventos adversos de grado 3 o superior más comunes fueron neutropenia (en el 26 % de los pacientes del brazo 1, el 28 % de los del brazo 2 y el 31 % de los del brazo 3) seguido de anemia (en el 8 %, 8 % y 24 %, respectivamente).
Se requirieron modificaciones de dosis en el 72 % de los pacientes del brazo 1, el 80 % de los del brazo 2 y el 85 % de los pacientes del brazo 3. La interrupción del tratamiento se registró en 20%, 26% y 35%, respectivamente.
El estudio fue patrocinado por AstraZeneca y realizado en colaboración con la Red Europea de Grupos de Ensayos Oncológicos Ginecológicos (ENGOT), GOG Foundation, Inc. y Myriad Genetic Laboratories, Inc.
Harter declara relaciones con AstraZeneca, Clovis Oncology, Eisai, GlaxoSmithKline, Lilly, MSD Oncology, Roche, Sotio, Stryker, Zai Lab, Immunogen, Merck, Roche, Tesaro y Genmab (Inst). Aghajanian declara relaciones con AstraZeneca, Merck, Eisai, Repare Therapeutics, AbbVie (Inst), Clovis Oncology (Inst) y Genentech/Roche (Inst).
Markham declara relaciones con Pfizer, GlaxoSmithKline, Aduro Biotech (Inst), Lilly (Inst), Tesaro (Inst), Novartis (Inst), VBL Therapeutics (Inst), AstraZeneca (Inst) y Merck (Inst).
Reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica 2023: Resumen LBA5506. Se presentará el 3 de junio de 2023.
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2023-06-03 14:00:00
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