La empagliflozina, un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2), no mostró un beneficio significativo en la reducción de una primera insuficiencia cardiaca (IC) hospitalización o muerte por cualquier causa en pacientes con alto riesgo de IC después de una infarto agudo del miocardio (MI), en el ensayo aleatorizado EMPACT-MI.
Los resultados se presentaron el 6 de abril aquí en las Sesiones Científicas 2024 del Colegio Americano de Cardiología (ACC) y simultáneamente Publicado en línea en el Revista de Medicina de Nueva Inglaterra.
Sin embargo, un análisis secundario predeterminado, también simultáneamente Publicado en línea en Circulaciónmostraron que los riesgos de una primera hospitalización por insuficiencia cardíaca y el total de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca fueron significativamente menores con empagliflozina frente a placebo entre los pacientes vulnerables.
“Si nos fijamos en los componentes del criterio de valoración principal, no hubo diferencias significativas en la mortalidad por todas las causas”, dijo a los asistentes a la reunión el Dr. Javed Butler, del Baylor Scott and White Research Institute, Dallas, Texas. “Sin embargo, en el análisis secundario, hubo una reducción estadísticamente significativa del riesgo relativo del 23 % en la primera hospitalización por IC y una reducción estadísticamente significativa del 33 % en el total de hospitalizaciones por IC (primera y recurrente combinada) en estos pacientes”.
“Ciertamente demostramos que comenzar con empagliflozina en esta población de pacientes era seguro”, dijeron Deepak Bhatt, MD, MPH, director de Mount Sinai Heart y Valentin Fuster, MD, profesor de medicina cardiovascular en la Escuela de Medicina Icahn del Sistema de Salud Mount Sinai en Nueva York. ciudad de York, y un miembro del comité ejecutivo del estudio dijo elcorazón.org | Cardiología Medscape.
“Habíamos pensado que habría un efecto mayor en la hospitalización por insuficiencia cardíaca, pero creo que lo que podría haber sucedido en la población post-SCA con una alta tasa de revascularización y terapia médica basada en evidencia es que la función ventricular izquierda mejoró incluso en el grupo de placebo. brazo, lo que de alguna manera debilita la capacidad de la inhibición de SGLT2 para proporcionar beneficios incrementales”, dijo Bhatt. “Con un seguimiento a más largo plazo, tal vez habría habido un beneficio absoluto mayor”.
Independientemente, Bhatt considera que “para los pacientes con diabetes, sigue siendo un fármaco excelente para usar en todo el espectro de riesgo, incluso en pacientes con reciente El síndrome coronario agudo (ACS).”
EMPACT-MI fue un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en el que participaron pacientes que habían sido hospitalizados con un infarto de miocardio agudo dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización. En el momento de la inscripción, el 57 % de los pacientes tenía congestión que requería tratamiento y alrededor del 78 % tenía una nueva reducción en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo; El 35% cumplió ambos criterios.
Un total de 3.260 pacientes recibieron 10 mg de empagliflozina al día y 3.262 recibieron placebo. El setenta y cinco por ciento de los pacientes eran hombres, la mitad tenían más de 65 años y el 31% tenían diabetes.
El criterio de valoración principal fue una combinación de hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte por cualquier causa en un análisis del tiempo transcurrido hasta el primer evento durante una mediana de seguimiento de 17,9 meses. En total, 565 pacientes tuvieron un evento de criterio de valoración principal.
Los resultados mostraron que la empagliflozina no redujo el riesgo del evento de criterio de valoración principal compuesto en estos pacientes. Se produjo una primera hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte por cualquier causa en 267 (8,2%) frente a 298 (9,1%) de los pacientes en el grupo de empagliflozina frente a placebo respectivamente, para tasas de incidencia de 5,9 y 6,6 eventos por 100 pacientes-año (cociente de riesgo 0,90; IC del 95%, 0,76 – 1,06; PAG =.21).
Sin embargo, Butler dijo a los asistentes a la conferencia que hubo una reducción estadísticamente significativa del riesgo relativo del 23 % en la primera hospitalización por insuficiencia cardíaca, y para la hospitalización total por insuficiencia cardíaca (primera y recurrente hospitalización por insuficiencia cardíaca combinadas) hubo una reducción del riesgo relativo altamente significativa del 33 %.
Entre los pacientes que no estaban tomando terapias para la insuficiencia cardíaca, como diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina e inhibidores del receptor de angiotensina/neprilisina en el momento de su alta hospitalaria inicial, los que tomaban empagliflozina tenían significativamente menos probabilidades de comenzar dichas terapias dentro de los seis meses en comparación con los que recibían placebo.
El perfil de seguridad de empagliflozina fue consistente con su perfil de seguridad conocido y no se observaron diferencias significativas en el riesgo de eventos adversos renales en comparación con el placebo.
Los investigadores también realizaron un metanálisis de todos los ensayos de insuficiencia cardíaca con inhibidores de SGLT2, incluidos la insuficiencia cardíaca, la diabetes, enfermedad renal crónicay el IM agudo, que está en prensa en The Lancet Diabetes y endocrinología.
“Los metanálisis mostraron aproximadamente una reducción del 29% en el riesgo de primera hospitalización por insuficiencia cardíaca y una reducción del 30% en el total de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, resultados que fueron completamente consistentes con lo que encontramos en EMPACT-MI”, dijo Butler. “Por lo tanto, la totalidad de la evidencia sobre el beneficio de la empagliflozina en la insuficiencia cardíaca sugiere el beneficio de la empagliflozina para la reducción de la insuficiencia cardíaca en pacientes después de un infarto agudo de miocardio sin insuficiencia cardíaca previa”.
“Prueba desafiante“
“Estoy emocionado por la totalidad de la evidencia”, dijo el Dr. James Januzzi, panelista de la sesión.
EMPACT-MI fue “obviamente un ensayo desafiante”, añadió. “Sin embargo, como investigador, veo un criterio de valoración primario neutral, pero luego un conjunto realmente notable de hallazgos de seguimiento secundarios. ¿Cómo encontramos un camino a través de estos hallazgos? ¿Hay alguna manera de identificar a aquellos pacientes en los que el tratamiento con un ¿El inhibidor de SGLT2 sería potencialmente beneficioso, a pesar del resultado neutral general del estudio?”
Butler reconoció que aún no sabe si el uso de inhibidores de SGLT está justificado quizás en algunos, pero no en todos, los pacientes de alto riesgo, y que el análisis de los respondedores puede proporcionar respuestas.
Señaló que los investigadores tuvieron que lidiar con muchos problemas durante el ensayo, incluido el COVID, las guerras y el hecho de que los eventos ambulatorios no se incluyeron en el criterio de valoración principal. “Sin embargo, estos resultados son tan consistentes que, al menos, me siento muy cómodo al decir que en pacientes después de un infarto de miocardio, el uso de empagliflozina reduce el riesgo de insuficiencia cardíaca”.
La panelista Michelle Albert, MD, preguntó cómo el uso de empagliflozina podría implementarse de manera equitativa en diferentes poblaciones de pacientes, dada la falta de diversidad en la población del ensayo con respecto al sexo y la falta de información sobre raza/etnia y estatus socioeconómico.
Butler estuvo de acuerdo en que la inscripción diversa “es realmente importante”. La inscripción de personas no blancas fue sólo de alrededor del 17% y estaba compuesta en gran parte por pacientes asiáticos, dijo. Aunque se están haciendo esfuerzos para aumentar la matrícula entre diferentes poblaciones, dijo, “esto sigue siendo un desafío”.
Comentando el estudio de elcorazón.org | Cardiología MedscapeCarine Hamo, MD, cardióloga de HF en NYU Langone Heart y profesora asistente en el Departamento de Medicina, la División de Cardiología Leon H. Charney de la Facultad de Medicina Grossman de NYU en la ciudad de Nueva York, dijo: “Con el creciente conjunto de evidencia que demuestra “Los beneficios de los inhibidores de SGLT2 como la empagliflozina, este estudio se suma a la población de pacientes que pueden beneficiarse de este medicamento: aquellos que son particularmente vulnerables a la insuficiencia cardíaca después de un infarto de miocardio agudo”.
“Debido a que el ensayo no cumplió con el criterio de valoración principal, los resultados del análisis secundario que se centra específicamente en los criterios de valoración de la insuficiencia cardiaca siguen siendo exploratorios”, añadió.
Además, dijo, “debido a que este ensayo utilizó un diseño de estudio pragmático, los criterios de inclusión/exclusión, así como los datos recopilados, se limitaron a datos que están fácilmente disponibles en la atención clínica estándar. Como tal, el estudio no incluyó la recopilación “No hay datos mecanicistas que puedan explicar los resultados. Por lo tanto, el mecanismo por el cual la empagliflozina reduce el riesgo de insuficiencia cardíaca después de un infarto de miocardio aún no se ha dilucidado”.
El ensayo EMPACT contó con el apoyo de Boehringer Ingelheim y Eli Lilly. Bhatt y Butler han informado de relaciones financieras con múltiples empresas farmacéuticas y de biotecnología. Hamo no ha informado de relaciones financieras relevantes.
2024-04-07 00:24:57
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