Los GLP-1 y los medicamentos antidiabéticos muestran seguridad durante el embarazo

Aunque el uso de glucagónLos agonistas del receptor del péptido similar a 1 (GLP-1) y otros medicamentos antidiabéticos continúan aumentando entre las mujeres embarazadas con diabetes tipo 2la evidencia actual sugiere que no hay un mayor riesgo de defectos de nacimiento asociados con el uso de los medicamentos al comienzo del embarazo en comparación con insulina usar.

“Nuestros hallazgos son importantes para los médicos porque brindan una tranquilidad inicial sobre la seguridad de los bebés expuestos a estos medicamentos durante el embarazo”, dijo la autora principal, Sonia Hernández-Díaz, MD, profesora de epidemiología en la Escuela Chan de Harvard, en Boston, Massachusetts. Noticias médicas de Medscape.

Señala la advertencia de que, dado que relativamente pocas mujeres usaron medicamentos antidiabéticos durante el transcurso más amplio del estudio, “algunas estimaciones fueron imprecisas y se necesitan más estudios para confirmar los resultados”.

El estudioel más grande de su tipo hasta la fecha, se publicó este mes en JAMA Medicina Interna.

El control deficiente de la glucemia durante el embarazo es un factor de riesgo conocido de malformaciones congénitas importantes y, si bien algunas directrices respaldan la consideración de metformina Durante el embarazo, faltan datos sobre la seguridad de otros medicamentos antidiabéticos no insulínicos durante el embarazo.

Por lo tanto, el tratamiento recomendado sigue siendo la insulina, que no atraviesa la placenta y no se considera que presente riesgo de defectos congénitos.

“Las mujeres embarazadas normalmente son excluidas de los ensayos clínicos; por lo tanto, las pautas de tratamiento no recomiendan estos [antidiabetic] agentes durante el embarazo”, explicó Hernández-Díaz.

Mientras tanto, con su creciente popularidad, los medicamentos antidiabéticos se utilizan cada vez más cuando las mujeres tienen embarazos no planificados; “Por lo tanto, es fundamental generar evidencia sobre la seguridad de estos medicamentos”, dijo.

La exposición a sulfonilurea se asocia con la mayor tasa de malformaciones

Para investigar la seguridad de la exposición periconceptual a los medicamentos durante el primer trimestre del embarazo, Hernández-Díaz y sus colegas realizaron un estudio de cohorte observacional basado en la población que incluyó datos de cuatro países nórdicos de 2009 a 2020, la base de datos MarketScan de EE. UU. (2012 a 2021) y la base de datos de los Servicios de Salud Maccabi de Israel (2009-2020).

La exposición periconcepcional se definió en el estudio como haber tenido uno o más medicamentos recetados de sulfonilureas, inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4), agonistas del receptor de GLP-1 e inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) o insulina (comparador activo). desde los 90 días previos al embarazo hasta el final del primer trimestre.

La tasa de exposición periconcepcional a los medicamentos antidiabéticos no insulínicos de segunda línea osciló entre 32 por 100.000 embarazos en los países nórdicos, 73 por 100.000 en Israel y 295 por 100.000 en los Estados Unidos, con aumentos durante el período del estudio que fueron notablemente altos en los Estados Unidos. Estados Unidos.

En un seguimiento de las mujeres y los niños nacidos vivos hasta 1 año después del nacimiento, la prevalencia estandarizada de malformaciones congénitas mayores fue del 3,7% en la población total de 3.514.865 niños.

La tasa de malformaciones fue del 5,3% entre los bebés nacidos de mujeres con diabetes tipo 2 (n = 51.826) y fue la más alta, con un 9,7%, entre los bebés expuestos a sulfonilureas (n = 1362).

Se produjeron malformaciones congénitas importantes en los expuestos a agonistas del receptor de GLP-1 en el 8,3% (n = 938); inhibidores de SGLT2, 7,0% (n = 335); insulina, 7,8% (n = 5.078); e inhibidores de DPP-4, 6,1% (n = 687).

Los índices de riesgo ajustados para las exposiciones a medicamentos, en comparación con la insulina, para malformaciones congénitas mayores en bebés fueron 1,18 para la exposición a sulfonilureas, 0,83 para los inhibidores de DPP-4, 0,95 para los agonistas del receptor de GLP-1 y 0,98 para los inhibidores de SGLT2.

En otros hallazgos, “los tratados con insulina u otros tratamientos de segunda línea tuvieron un mayor riesgo de malformaciones congénitas mayores en comparación con los tratados con metformina o no tratados farmacológicamente; sin embargo, lo más probable es que el mayor riesgo se deba a la indicación subyacente”, afirmó Hernández. -Dijo Díaz.

Sin embargo, en una comparación adicional del tratamiento de segunda línea con GLP-1 con el tratamiento de segunda línea con insulina, no se observó ningún riesgo elevado de malformaciones congénitas importantes con ninguno de los tratamientos.

“En los bebés nacidos de mujeres con diabetes tipo 2 tratados con medicamentos antidiabéticos de segunda línea, no observamos un mayor riesgo de malformaciones congénitas importantes después de la exposición periconcepcional a sulfonilureas, inhibidores de DPP-4, agonistas del receptor de GLP-1 o inhibidores de SGLT2 en comparación con insulina”, informaron los autores.

“Aunque es tranquilizador, se necesita la confirmación de otros estudios, y el seguimiento continuo proporcionará estimaciones de riesgo más precisas en el futuro a medida que se acumulen datos”.

Al comentar sobre el estudio, Linda Barbour, MD, profesora de medicina, obstetricia y ginecología, Divisiones de Endocrinología, Metabolismo y Diabetes y Medicina Materno-Fetal, y Directora Médica de la Clínica de Diabetes OB de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado, en Denver, Colorado, estuvo de acuerdo en que el estudio, aunque importante, tiene algunas limitaciones notables.

Las advertencias incluyen que “no está claro cuál fue la exposición real a estos agentes durante el momento crítico de la organogénesis, que es de 5 a 10 semanas de embarazo, dado que las exposiciones se basaron en resurtidos de recetas desde 90 días antes de la concepción y hasta el primer trimestre”, dijo Noticias médicas de Medscape.

Además, como el estudio sólo incluyó embarazos que dieron como resultado un bebé vivo, “se desconoce si alguno de estos agentes causó anomalías más letales o si las mujeres decidieron interrumpir el embarazo basándose en alguna malformación”, dijo.

“Pero el estudio claramente se suma a la minúscula literatura sobre este tema extremadamente importante”.

Barbour forma parte del Comité de Directrices sobre Diabetes en el Embarazo de la Sociedad Endocrina y la Sociedad Endocrina Europea y señaló que la cuestión de los medicamentos antidiabéticos durante el embarazo se encuentra entre las 10 cuestiones más urgentes que se prevé abordar.

Hernández-Díaz informó sobre subvenciones de Takeda a su institución, honorarios personales de Johnson & Johnson por consultoría de métodos, honorarios personales de Moderna por consultoría de métodos y honorarios personales de UCB por consultoría de métodos fuera del trabajo presentado. Las revelaciones de los otros autores se detallan en el estudio.

Este estudio fue publicado en línea el 20 de diciembre de 2023, en JAMA Medicina Interna.