En la foto: Tiempo fracturado y reloj derritiéndose/Taylor Tieden para bioespacio
Los medicamentos antiamiloides como Leqembi de Eisai y Biogen y donanemab de Eli Lilly representan un gran avance, pero muchos expertos dicen que las tasas de éxito son modestas y Aduhelm, el primer tratamiento antiamiloide de Biogen y Eisai, se suspendió en enero.
En este contexto, las empresas se centran cada vez más en tratamientos sintomáticos, dijo Graig Suvannavejh, analista senior de investigación de acciones de biofarmacéuticos y biotecnología de Mizuho Americas. Utilizando un modelo financiero, Suvannavejh estimó que el 35% de los pacientes con Alzheimer padecen psicosis. Incluso descontando a los pacientes que tal vez no sean diagnosticados o no tengan acceso a tratamientos, esto se traduce en aproximadamente 1 millón de pacientes sólo en EE. UU., lo que representa una gran oportunidad de mercado, dijo. bioespacio.
Objetivos no convencionales
Dada la falta de opciones, a los pacientes de Alzheimer que experimentan psicosis se les pueden recetar antipsicóticos no aprobados para la esquizofrenia, dijo Christoph Correll, profesor de psiquiatría en la Facultad de Medicina Donald y Barbara Zucker de Hofstra/Northwell.
La mayoría de los antipsicóticos se dirigen a los receptores de dopamina y serotonina, neurotransmisores que son comunes a muchos procesos del cuerpo. Debido a esta superposición entre las vías moleculares del cerebro y el resto del cuerpo, los medicamentos pueden causar efectos secundarios como somnolencia excesiva, dificultades para tragar y movimientos incontrolados. Estos efectos hacen que el cumplimiento sea un problema para los pacientes de Alzheimer en particular, que probablemente toman otros medicamentos y pueden no estar dispuestos a tolerar efectos secundarios adicionales, dijo Correll.
Christiana Bardon, socia codirectora de MPM BioImpact, dijo bioespacio que los efectos secundarios asociados con todos los antipsicóticos son una queja importante. “Los pacientes que necesitan antipsicóticos suspenden los medicamentos debido a los efectos secundarios intolerables”, dijo, y la escasez de tratamientos tolerables para los pacientes de Alzheimer con psicosis es “una enorme necesidad médica no cubierta”. Esto es particularmente cierto a medida que aumenta la prevalencia de la afección. “Cada vez más pacientes desarrollan no sólo agitación sino también psicosis”, dijo Bardon.
Andrew Miller, fundador y presidente de investigación y desarrollo de Karuna, dijo bioespacio la compañía ha observado un “amplio espectro de beneficios” en pacientes con Alzheimer, incluida una disminución de las alucinaciones y los delirios y una reducción de la agresión y los arrebatos vocales.
La agitación suele presentarse como inquietud física o agresión, mientras que la psicosis implica alucinaciones y delirios. Los dos a menudo pueden superponerse en los pacientes de Alzheimer, pero no pueden tratarse de la misma manera, afirmó Bardon. “La agitación es el subconjunto más amplio que tenemos que abordar y luego, a medida que la enfermedad progresa, también pueden surgir características psicóticas”, explicó.
Consideraciones de desarrollo clínico
Incluso cuando reutilizan antipsicóticos conocidos, las empresas deben atender a pacientes mayores, que tienen diferentes tasas metabólicas, requieren dosis más controladas y, a menudo, tienen una tolerabilidad más baja, explicó Bardon. Es fundamental garantizar perfiles seguros de efectos secundarios, especialmente porque es más probable que los pacientes mayores también tomen otros medicamentos, dijo.
Suvannavejh añadió que también es imperativo en el desarrollo de estas terapias reclutar una población de pacientes que sea lo más homogénea posible, ya sea por edad o por la gravedad de su enfermedad de Alzheimer o psicosis.
Cuando se trata de evaluar los criterios de valoración de un ensayo, los efectos del placebo son una preocupación importante, dijo Suvannavejh. Esto es especialmente cierto para condiciones neuropsiquiátricas, ya que los pacientes pueden ser más sugestionables que en otras áreas de enfermedades. Las empresas deben asegurarse de que los evaluadores, que rastrean las respuestas y los comportamientos de los pacientes, estén bien capacitados y sigan los mismos protocolos en todos los sitios, dijo Suvannavejh.
Se necesita un precedente
El aumento en el desarrollo de fármacos en este espacio es emblemático de un interés renovado en la neurociencia en general, dijo Suvannavejh. Las pequeñas empresas pueden centrarse exclusivamente en problemas específicos y, al mismo tiempo, girar cuando sea necesario. Esta combinación de enfoque y flexibilidad les permite abordar cuestiones olvidadas, señaló, allanando el camino para que las empresas más grandes impulsen las soluciones. Los favoritos Karuna y Cerevel han sido adquiridos por gigantes farmacéuticos: Bristol-Myers Squibb pagó 14.000 millones de dólares por Karuna y AbbVie aportó 8.700 millones de dólares por Cerevel en diciembre de 2023.
A pesar de la mayor actividad, aún se están estableciendo pautas regulatorias en este espacio. Aunque la FDA está trabajando estrechamente con las empresas, Miller dijo que hay margen de mejora. “Creo que tener más claridad y comprensión cuando trabajas con [regulators] es realmente importante”, afirmó.
Sruthi S. Balakrishnan es editora académica independiente, escritora científica y verificadora de datos con sede en Santa Bárbara, California. Puede comunicarse con ella en [email protected].