Un nuevo fármaco se muestra prometedor para la hidradenitis supurativa

SAN DIEGO — El inhibidor oral de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), remibrutinib, en investigación, se muestra prometedor en pacientes con enfermedades de moderadas a graves. hidradenitis supurativa (HS), mostraron los resultados de un ensayo aleatorizado de fase 2 de 16 semanas.

“La investigación muestra que las vías de señalización de TNF-alfa e IL-17 desempeñan funciones importantes en la HS”, dijo el investigador principal Alexa B. Kimball, MD, MPH, del Laboratorio Clínico de Epidemiología e Investigación Aplicada en la Piel del Centro Médico Beth Israel Deaconess de Boston, dijo en la reunión anual de la Academia Estadounidense de Dermatología. “Sin embargo, se cree que varias vías adicionales contribuyen a la patogénesis de la enfermedad”.

La presencia de células B y células plasmáticas se ha informado en las lesiones de HS, continuó, incluidas las lesiones tempranas, con la activación de BTK como vía central de transducción de señales. Para el estudio actual, Kimball y sus colegas evaluaron la seguridad y eficacia de remibrutinib (LOU064), un inhibidor oral de BTK altamente selectivo, en 77 adultos con HS de moderada a grave durante al menos 12 meses en 2 o más áreas anatómicas con 15 o menos túneles debajo de la piel.

Había un poco más de mujeres que de hombres y más del 90% de los participantes en el estudio eran blancos. El nuevo fármaco, que está siendo desarrollado por Novartis, también está bajo investigación en otras enfermedades inflamatorias inmunomediadas, incluidas las crónicas espontáneas. urticaria y esclerosis múltiple.

De los 77 pacientes, 33 fueron asignados para recibir 100 mg de remibrutinib dos veces al día, 33 recibieron una dosis de 25 mg dos veces al día y 11 pacientes recibieron placebo dos veces al día. El criterio de valoración principal fue la proporción de pacientes que lograron una respuesta clínica simplificada para la hidradenitis supurativa (HiSCR) en la semana 16 en comparación con el placebo combinado. Una respuesta HiSCR simplificada se definió como una reducción de al menos el 50 % en el recuento total de abscesos y nódulos (AN) inflamatorios, sin aumento de los túneles de drenaje en relación con el valor inicial.

Kimball, que también es profesor de dermatología en la Universidad de Harvard, informó que el 80,2% de los pacientes en general completaron el tratamiento: el 87,9% y el 78,8% en los brazos de remibrutinib de 25 mg y 100 mg, respectivamente, y el 76% en el brazo de placebo combinado. El principal motivo de interrupción del tratamiento fue la decisión del paciente (60,9%). Casi tres cuartas partes de los pacientes del grupo de remibrutinib 25 mg dos veces al día (72,7 %) alcanzaron el criterio de valoración HiSCR simplificado, en comparación con el 48,5 % de los del grupo de remibrutinib 100 mg dos veces al día y el 34,7 % de los del grupo de placebo.

En otros hallazgos exploratorios, las tasas de HiSCR, HiSCR 75 y HiSCR 90 fueron mayores en la semana 16 entre los pacientes de ambos grupos de tratamiento con remibrutinib en comparación con el placebo, y el fármaco del estudio también se asoció con un mayor efecto en la reducción del recuento de AN y los túneles de drenaje. . Específicamente, la reducción porcentual media estimada en el recuento de AN fue del 68 % en el grupo de 25 mg dos veces al día, en comparación con reducciones del 57 % en el grupo de 100 mg dos veces al día y del 49,7 % en el grupo de placebo, respectivamente. Mientras tanto, las reducciones medias estimadas en los túneles de drenaje fueron del 55,6%, 43,6% y 10,2%, respectivamente, en los tres brazos.

Los investigadores también observaron una mayor respuesta en la Escala de calificación numérica 30 de la evaluación global del dolor de la piel del paciente (NRS30) en pacientes tratados con remibrutinib en comparación con aquellos que recibieron placebo en la semana 16 (57,1 % en el grupo de 100 mg dos veces al día, en comparación con 44,4 % en el grupo de 25 mg dos veces al día y 30,4% en el grupo de placebo).

En términos de seguridad, los eventos adversos (EA) fueron principalmente de gravedad leve o moderada, dijo Kimball, sin muertes y solo se informó un EA grave en cada grupo de tratamiento: un caso de pancreatitis aguda en el grupo de 25 mg dos veces al día, un absceso testicular en el grupo de placebo combinado y una crisis hipertensiva en el grupo de 100 mg dos veces al día. Las interrupciones del tratamiento debido a EA fueron poco frecuentes. Infecciones (principalmente parte superior infecciones respiratorias como nasofaringitis) fueron los EA más comunes en todos los brazos de tratamiento.

“La inhibición de BTK puede surgir como una opción terapéutica prometedora en la HS”, concluyó Kimball. “Esta es una maravillosa noticia para nuestra comunidad HS. Esperamos determinar cuál será la dosis óptima en el futuro”.

Jennifer L. Hsiao, MD, profesor asociado de dermatología y director de la clínica HS de la Universidad del Sur de California en Los Ángeles, a quien se le pidió que comentara sobre el estudio, dijo que existe “una necesidad apremiante de más tratamientos para los pacientes con HS que sufren dolor y muchas veces la naturaleza limitante de la vida de esta condición”. Ella caracterizó los resultados del estudio como “prometedores”.

“Veremos si los ensayos de fase 3 con datos demográficos más equilibrados en los brazos de remibrutinib y placebo reproducirán estos resultados”, continuó. “Es emocionante ver que este nuevo medicamento potencial para la HS esté bajo investigación continua, especialmente a la luz de la brecha actual en opciones terapéuticas orales para la comunidad de pacientes de HS.” Hsiao no participó en el estudio.

Kimball reveló numerosos conflictos de intereses de varias compañías farmacéuticas, incluida la recepción de subvenciones para investigación y honorarios de consultoría de Novartis. Hsiao reveló que es miembro de la junta directiva de la Fundación Hidradenitis Suppurativa. También se ha desempeñado como consultora para AbbVie, Aclaris, Boehringer Ingelheim, Incyte, Novartis y UCB; como ponente de AbbVie, Novartis y UCB; y como investigador para Amgen, Boehringer Ingelheim e Incyte.