Abordar la miastenia gravis juvenil generalizada

La miastenia gravis generalizada (MGG) es una afección poco común, especialmente en la juventud. Sin embargo, están empezando a acumularse pruebas para la gestión de casos de menores.

La prevalencia aumenta con la edad. El 65% de los casos ocurrieron en adultos de 65 años o más, según un estudio reciente. estudio de epidemiología de gMG utilizando el repositorio de datos del mundo real de Clarivate de reclamos y registros médicos electrónicos que cubren la mayoría de los planes de salud de EE. UU. para 2016-2021.

Sólo el 1,2% de los casos ocurrieron en niños menores de 18 años. Estudios anteriores han estimado una prevalencia de 3,6 a 13,8 por millón entre pacientes pediátricos. Las mujeres representaron una proporción algo mayor de los casos que ocurren antes de los 50 años.

Los casos infantiles a menudo se clasifican como miastenia gravis juvenil, que tiene una presentación más variable y más difícil de diagnosticar. Los niños prepuberales con gMG tienen una menor frecuencia de anticuerpos contra el receptor de acetilcolina, pero su enfermedad debe diferenciarse de los síndromes miasténicos congénitos, que no tienen una base autoinmune.

Las características clínicas se diferencian de la MG en adultos en que los niños presentan con mayor frecuencia síntomas oculares aislados y una mayor probabilidad de remisión.

“El tratamiento comúnmente incluye anticolinesterasas, corticosteroides con o sin agentes ahorradores de esteroides y agentes moduladores inmunitarios más nuevos”, anotó un revisar en Enfermedades autoinmunes. “El intercambio de plasma y la inmunoglobulina intravenosa (IVIG) son eficaces en la preparación para la cirugía y en el tratamiento de la crisis miasténica. La timectomía aumenta las tasas de remisión”.

Estos nuevos fármacos inmunomoduladores están empezando a estudiarse prospectivamente en uso pediátrico.

El inhibidor del complemento eculizumab (Soliris), el primero de una serie de aprobaciones de fármacos para la gMG en adultos en los últimos años, cumplió sus criterios de valoración primarios y secundarios de eficacia en un ensayo abierto de un solo brazo entre 11 adolescentes de 12 a 17 años con gMG refractaria positiva para anticuerpos anti-receptor de acetilcolina (AChR), reportado en abril en Neurología. La dosificación basada en el peso mejoró la puntuación total de miastenia gravis cuantitativa en un promedio de 5,8 puntos y la puntuación total de MG-Actividades de la vida diaria (MG-ADL) en 2,3 puntos, ambas significativas en comparación con el valor inicial a las 26 semanas. El tratamiento fue bien tolerado, con eventos adversos emergentes del tratamiento de leves a moderados, predominantemente no relacionados con el fármaco del estudio, y sin infecciones meningocócicas.

Los resultados “no fueron diferentes a los de los adultos”, dijo el autor principal, James Howard Jr., MD, de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill. MedPage hoy.

Ese ensayo condujo a la aprobación para niños de 6 a 17 años en la Unión Europea y Japón. La farmacéutica AstraZeneca ha Anunciado que también se están realizando presentaciones regulatorias con otras autoridades sanitarias.

“No creemos que la miastenia gravis de inicio en la adolescencia o en la edad pediátrica sea necesariamente diferente desde una perspectiva inmunológica en comparación con los pacientes adultos”, dijo Richard Nowak, MD, director de la Clínica de Miastenia Gravis de Yale en New Haven, Connecticut. “Probablemente hay algunos matices y algunas diferencias que realmente no tenemos una idea clara”, pero los mecanismos de los inhibidores del complemento y del receptor Fc neonatal deberían funcionar de la misma manera para los casos positivos de anticuerpos AChR, independientemente de si el inicio es en niñez o edad adulta.

Sin embargo, esos medicamentos tienen un papel potencialmente mayor según su perfil de efectos secundarios en comparación con terapias más antiguas, como los corticosteroides, “especialmente en alguien que está creciendo” debido al riesgo de retraso del crecimiento, dijo.

Howard señaló que si bien los ensayos pediátricos son “excepcionalmente difíciles de realizar” en esta rara afección, varios otros están en la fase de diseño o en marcha con otros agentes inmunomoduladores más nuevos.

Aparte de la rareza de la afección, es difícil obtener evaluaciones precisas con las medidas actuales en niños menores de 12 años, señaló.

Carolina Barnett-Tapia, MD, PhD, del Centro Prosserman de Enfermedades Neuromusculares de la Universidad de Toronto, estuvo de acuerdo.

“La verdad es que sabemos que para muchas enfermedades y afecciones se necesitan medidas específicas para los niños”, afirmó. “Las enfermedades pueden manifestarse de manera diferente en los niños; y [for] En algunas cosas, los niños no son pequeños adultos, hacen cosas diferentes”.

Por ejemplo, la herramienta MG-ADL utilizada en la mayoría de los ensayos con adultos pregunta a los pacientes si tienen dificultades para lavarse, cepillarse el cabello o cepillarse los dientes, “pero a la mayoría de los niños no les importa en absoluto si pueden cepillarse el cabello o los dientes”. Barnett-Tapia dijo MedPage hoy. “Los niños probablemente estén más interesados ​​si pueden jugar, pueden correr con sus compañeros, supongo que usan un iPad”.

Aunque modificar las escalas para adultos podría ser un camino a seguir, se están realizando esfuerzos para desarrollar una escala pediátrica específica para la MG, anotó.

Además, el Consorcio de Miastenia Gravis Pediátrica ha establecido un registro para pacientes diagnosticados antes de los 18 años (incluso si actualmente son adultos) con enfermedades congénitas o adquiridas en seis centros pediátricos en los EE. UU.

“Realmente se necesita un registro con números grandes para comprender mejor la historia natural de la enfermedad en los niños”, afirmó Barnett-Tapia. “Están haciendo eso”.

Por favor habilite JavaScript para ver el comentarios impulsados ​​por Disqus.