Autoanticuerpos antinefrina: ¿biomarcador de enfermedad renal?

ESTOCOLMO – Las personas con enfermedades renales difíciles de diagnosticar relacionadas con el síndrome nefrótico muestran niveles excepcionalmente altos de autoanticuerpos antinefrina, lo que sugiere un nuevo biomarcador y un avance revolucionario en el diagnóstico y manejo de las enfermedades.

“El descubrimiento de los autoanticuerpos antinefrina cambia completamente nuestra comprensión del síndrome nefrótico idiopático, la enfermedad de cambios mínimos (MCD) y la enfermedad primaria. glomeruloesclerosis focal y segmentaria (FSGS), que en muchos casos se clasifican como podocitopatías asociadas a antinefrina”, dijo el coautor Nicola Martin Tomas, MD, Centro Médico Universitario de Hamburgo-Eppendorf, Hamburgo, Alemania. Noticias médicas de Medscape.

“Ofrece una explicación para que los pacientes afectados con antinefrina positiva comprendan lo que sufren, anulando el carácter ‘idiopático’ de la enfermedad”, dijo.

El estudio fue presentado el 25 de mayo en la 61.º Congreso de la Asociación Renal Europea (ERA) 2024 y publicado simultáneamente en el Revista de Medicina de Nueva Inglaterra.

El síndrome nefrótico, caracterizado por elevaciones de proteínas en la orina que potencialmente pueden provocar infección y coágulos sanguíneos, puede ser causado por MCD y GEFS primaria en adultos, y por enfermedad idiopática. síndrome nefrótico en niños.

El diagnóstico de estas afecciones puede ser un desafío debido a la superposición de síntomas y características histológicas. Por lo general, la causa se puede determinar con una biopsia de riñón; sin embargo, pocos pacientes se someten a esa opción, especialmente los más jóvenes, lo que subraya la necesidad de un biomarcador.

Estudios anteriores han indicado que los pacientes con ECM tienen autoanticuerpos dirigidos a la nefrina; sin embargo, dado que su importancia clínica no está clara, los autores buscaron investigar más a fondo en el estudio multicéntrico actual.

Para el ensayo, inscribieron a 357 pacientes en los Estados Unidos y Europa con MCD y FSGS, así como otras enfermedades glomerulares, incluidas nefropatía membranosa, Nefropatía por IgAglomerulonefritis asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos, o nefritis lúpica.

Además, se inscribieron 182 niños con síndrome nefrótico idiopático, así como un grupo de control de 117 participantes.

Entre 105 adultos con ECM, se detectaron autoanticuerpos antinefrina en 46 (44%) y entre 74 adultos con GEFS, se detectaron autoanticuerpos en 7 (9%).

Es importante destacar que los autoanticuerpos antinefrina rara vez se detectaron en las otras condiciones.

Entre 182 niños con síndrome nefrótico idiopático, se encontraron autoanticuerpos en 94 (52%).

En un subgrupo de inmunosupresiónEn pacientes sin tratamiento previo con MCD activa y síndrome nefrótico idiopático, la prevalencia de autoanticuerpos antinefrina fue tan alta como 69% y 90%, respectivamente.

“La terapia inmunosupresora puede disminuir rápidamente los niveles de anticuerpos antinefrina en la sangre. Por lo tanto, la proporción de positividad de antinefrina es mayor si aún no se ha iniciado la inmunosupresión”, explicó Tomas.

Es de destacar que, al inicio y en el seguimiento, los niveles de autoanticuerpos antinefrina se correlacionaron con la actividad de la enfermedad, lo que subraya su potencial como biomarcador que indica la progresión de la enfermedad.

Para investigar más a fondo los efectos potenciales de la inmunización con nefrina, los autores realizaron estudios en modelos de ratones que imitaban la MCD y, lo que es más importante, descubrieron que la inmunización única con nefrina conducía a enfermedad veloz resolución, incluso a bajas concentraciones de anticuerpos.

Nueva técnica de detección híbrida

Aunque estudios anteriores han sugerido la presencia de autoanticuerpos antinefrina, “la dificultad ha estado en la detección”, explicó el coautor Tobias B. Huber, MD, también del Centro Médico Universitario de Hamburgo-Eppendorf, durante la presentación del estudio.

“Incluso con ensayos mejorados, no pudimos ver una señal sólida para los autoanticuerpos antinefrina”, continuó.

Como solución, desarrollaron una nueva técnica de detección híbrida, que combina la inmunoprecipitación con un ELISA de nefrina, que permitió la medición cuantitativa de los niveles de autoanticuerpos antinefrina.

“Esta cuantificación de anticuerpos puede transformar potencialmente el tratamiento de los síndromes nefróticos al proporcionar alternativas no invasivas para el diagnóstico, mejorar la evaluación del tratamiento y mejorar las estrategias de trasplante de riñón en pacientes con GEFS primaria recurrente”, explican los autores.

Argumentan que la fuerte correlación entre la actividad de la enfermedad y la detección de autoanticuerpos antinefrina, además de la especificidad de los autoanticuerpos en las enfermedades glomerulares, “sugiere que estos anticuerpos no son simplemente un subproducto del daño de los podocitos sino que desempeñan un papel causal en la características patobiológicas de la enfermedad.”

“Dependiendo de estudios futuros, los autoanticuerpos antinefrina podrían ayudar a pronosticar el riesgo de los pacientes de sufrir diferentes cursos de enfermedades, guiar las decisiones terapéuticas y, en última instancia, incluso sentar las bases para el desarrollo de terapias dirigidas a anticuerpos específicos para evitar los efectos secundarios de la inmunosupresión amplia, que es pero el estándar de atención”, añadió Tomas.

Comentando para Noticias médicas de MedscapeIvan Rychlik, MD, PhD, Departamento de Medicina, Universidad Charles, Praga, República Checa, dijo que el estudio tiene implicaciones importantes.

“[The study] ciertamente es de interés para los nefrólogos clínicos ya que aporta una novedad en la comprensión de la fisiopatología del síndrome nefrótico causado por podocitopatías inmunomediadas”, dijo Rychlik, quien moderó la sesión.

Además de la importante correlación de los autoanticuerpos antinefrina, la correlación significativa con la actividad de la enfermedad durante todo el período de estudio es un beneficio”, afirmó Rychlik.

“El valor adicional es la prueba temprana de un diagnóstico correcto, lo que seguramente tendrá consecuencias positivas tanto para el paciente como para el médico tratante”, añadió.

“Además, aporta nuevas esperanzas a nuestros pacientes que padecen estas enfermedades”.

Huber ha revelado relaciones con Alexion Pharmaceuticals, Amicus Therapeutics, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, el Ministerio Federal de Educación e Investigación de Alemania, Da Vita, la Fundación Alemana de Investigación, Euroimmun, Novartis, Pfizer, Renovate, Sanofi, Travere Therapeutics y Vifor Fresenius Medical. Atención Farma Renal. Tomas ha revelado relaciones con AstraZeneca y la Fundación Alemana de Investigación. Rychlik no ha informado de relaciones financieras relevantes.