Un equipo de investigación dirigido por UCL ha identificado un nuevo gen como la causa de la miocardiopatía hipertrófica, una afección cardíaca hereditaria que afecta a una de cada 500 personas.
El descubrimiento, publicado en el European Heart Journal, proporciona una nueva explicación causal para el 1-2% de los adultos con la afección. (En el Reino Unido, esto es aproximadamente de 1250 a 2500 personas).
Como resultado del estudio, las nuevas variantes causales, conocidas como variantes truncadas de ALPK3 (alfa-proteína quinasa), deben agregarse a las pruebas / exámenes genéticos, lo que permite a los médicos identificar un mayor número de personas que están en riesgo de desarrollar la afección. y quién, por tanto, se beneficiaría de un seguimiento periódico.
En la miocardiopatía hipertrófica, los músculos del corazón son más gruesos, lo que puede dificultar que el corazón reciba y bombee sangre. Si bien en la mayoría de los casos la afección no afectará la vida diaria, puede causar insuficiencia cardíaca y con frecuencia se cita como la causa más común de muerte súbita inesperada en los jóvenes.
Aproximadamente la mitad de los casos ya tienen causas genéticas conocidas, vinculadas a ocho a 10 genes específicos (solo dos de estos genes únicos se encontraron en la última década).
El autor principal, el Dr. Luis Lopes (UCL Institute of Cardiovascular Science), también cardiólogo consultor en Barts Health NHS Trust, dijo: “La miocardiopatía hipertrófica es una condición genética extremadamente común. Estudios anteriores a pequeña escala sugirieron que las variantes en el gen ALPK3 podrían ser una causa de una forma rara de miocardiopatía pediátrica, pero solo cuando se heredaron dos copias anormales. Ahora hemos demostrado que una sola copia anormal es suficiente para causar miocardiopatía hipertrófica en adultos, en un gran número de pacientes y familias. la herencia (autosómica dominante) es mucho más frecuente, ya que es más probable heredar una sola copia anormal de un gen que heredar dos.
“Identificar una nueva causa genética es importante, ya que abre nuevas posibilidades de tratamiento potencial. También ayuda a las familias que han sido afectadas por la enfermedad, pero que no sabían por qué, a saber que se ha encontrado una causa para su caso específico”. “
En el nuevo estudio, un equipo internacional de investigadores analizó los genomas de 2.817 personas con miocardiopatía hipertrófica derivadas de centros de España, Reino Unido, Dinamarca, Rusia, Letonia, Brasil y Argentina. Compararon la prevalencia de las variantes de ALPK3 con la de la población general y encontraron que era 16 veces más común.
Los investigadores también estudiaron la presencia de la variante dentro de las familias, probando si era o no causal al observar si la variante estaba relacionada con la enfermedad, es decir, si los miembros de la familia que tenían la variante también tenían la enfermedad.
El equipo de investigación analizó la naturaleza distintiva de la enfermedad en comparación con cuando fue causada por fallas en los genes del sarcómero, la forma principal en que se hereda la enfermedad. (Se denominan genes sarcómeros porque su función se relaciona con los sarcómeros, la unidad contráctil básica o bloque de construcción principal de la fibra muscular).
Descubrieron que, en los casos en los que el nuevo gen está implicado, la enfermedad se diagnosticó más tarde (a una edad promedio de 56 años) pero tenía tasas similares de insuficiencia cardíaca y trasplante cardíaco que en los casos vinculados a los genes del sarcómero.
Si bien se sabe poco sobre las consecuencias funcionales de las variantes de ALPK3, se cree que desempeñan un papel en la regulación de la función de las proteínas a través de un proceso de fosforilación. Las proteínas son fundamentales para el proceso de contracción y relajación de las células del músculo cardíaco.
El Dr. Lopes dijo: “Las variantes de ALPK3 representan una ruta de la enfermedad diferente a las otras causas principales conocidas en los genes del sarcómero. Este descubrimiento es emocionante, ya que establecerá nuevos objetivos para las terapias. Ahora necesitamos explorar mecanismos que expliquen cómo las variantes de ALPK3 están vinculados a la enfermedad “.
En el Reino Unido, las pruebas genéticas se ofrecen a todas las personas diagnosticadas con miocardiopatía hipertrófica en centros de referencia como Barts Heart Center y, si existe una causa genética conocida, también a los miembros de la familia. Si bien por el momento no hay cura, las personas con la afección son monitoreadas regularmente, medicadas y una intervención importante es la colocación de un desfibrilador automático implantable (ICD), un dispositivo similar a un marcapasos que puede dar una fuerte descarga eléctrica al corazón. si detecta un latido del corazón peligrosamente anormal.
El estudio recibió financiación del Medical Research Council y la British Heart Foundation.
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