La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó el inhibidor del punto de control pembrolizumab (Keytruda, Merck) junto con la quimioterapia estándar, con o sin bevacizumab, como terapia de primera línea para pacientes con cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico que expresa PD-L1. .
La aprobación de primera línea llega inmediatamente después de los resultados de la fase 3 del ensayo KEYNOTE-826, presentado el mes pasado en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2021.
En el mismo comunicado de prensa, la FDA también anunció la aprobación regular de pembrolizumab solo para pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico que experimentan progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia. La FDA había otorgado previamente una aprobación acelerada para esta indicación en junio de 2018, junto con la aprobación de una prueba de diagnóstico complementaria, PD-L1 IHC 22C3 pharmDx, que puede detectar la expresión de PD-L1 en tumores.
Según el último análisis KEYNOTE-826, presentado en la ESMO el mes pasado, la adición de pembrolizumab a la quimioterapia a base de platino con o sin bevacizumab produjo mejoras significativas en la supervivencia general y libre de progresión en pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente, persistente o metastásico.
Raza Mirza, MD, oncólogo jefe del Hospital Universitario de Copenhague en Dinamarca, quien discutió los hallazgos en la ESMO, declaró que la combinación es “el nuevo estándar de atención” para el cáncer de cuello uterino.
El ensayo incluyó a 617 pacientes con cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico que fueron aleatorizados para recibir pembrolizumab 200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas en combinación con quimioterapia estándar y bevacizumab, a discreción del investigador, o placebo hasta por 35 ciclos.
Para los pacientes con una puntuación positiva combinada de PD-L1 de 1 o más, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 10,4 meses en el grupo de pembrolizumab y de 8,2 meses en el grupo de placebo. La supervivencia libre de progresión a los 12 meses fue del 45,5% en el grupo de pembrolizumab en comparación con el 34,1% en el grupo de placebo (índice de riesgo [HR], 0,62; PAG <0,001).
Los investigadores también informaron que no se alcanzó la mediana de supervivencia general en el grupo de pembrolizumab y fue de 16,3 meses en el grupo de placebo. Las tasas de supervivencia general a los 12 y 24 meses fueron más altas en el grupo de pembrolizumab – 75,3% y 53%, respectivamente – en comparación con la cohorte de placebo – 63,1% y 41,7%, respectivamente (HR, 0,61; PAG <0,001).
Los pacientes con una puntuación positiva combinada de PD-L1 de 10 o más también tuvieron una mejor supervivencia libre de progresión y una mejor supervivencia general con pembrolizumab. La supervivencia global fue del 75,7% a los 12 meses y del 54,4% a los 24 meses con pembrolizumab frente al 61,5% y el 44,6% con placebo, respectivamente (HR, 0,61; PAG <0,001). Sin embargo, no se observó el beneficio de agregar pembrolizumab en pacientes con tumores negativos para PD-L1.
Según el análisis, las reacciones adversas más comunes, que ocurrieron en más de uno de cada cinco pacientes en el grupo de pembrolizumab, incluyeron neuropatía periférica, alopecia, anemia, fatiga, náuseas, neutropenia, diarrea e hipertensión.
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