Las inmunoterapias no muestran ningún aumento en el riesgo de recurrencia del cáncer

Los pacientes con enfermedades inmunomediadas y antecedentes de malignidad tuvieron tasas similares de recurrencia del cáncer, estuvieran recibiendo o no tratamientos inmunosupresores, según muestra una revisión sistemática y un metanálisis recientemente publicados que cubrieron aproximadamente 24.000 pacientes y 86.000 años-persona de seguimiento. .

Los hallazgos podrían “ayudar a guiar la toma de decisiones clínicas”, proporcionando “la tranquilidad de que sigue siendo seguro utilizar inmunomoduladores convencionales, anti-TNF [tumor necrosis factor] agentes biológicos más nuevos en personas con [immune-mediated diseases] con una neoplasia maligna previa compatible con las directrices recientes”, escribieron el Dr. Akshita Gupta, del Hospital General de Massachusetts en Boston, y los coinvestigadores en Gastroenterología Clínica y Hepatología.

Y debido a que una estratificación de los estudios por el momento de inmunosupresión El inicio de la terapia no encontró un mayor riesgo cuando el tratamiento se inició dentro de los 5 años posteriores al diagnóstico de cáncer en comparación con una etapa posterior, el metanálisis podría “reducir potencialmente el tiempo hasta el inicio del tratamiento inmunosupresor”, escribieron los autores, señalando una necesidad continua de una decisión individualizada. -haciendo.

Creíbleun anticuerpo monoclonal dirigido a la interleucina-12 y la IL-23, y vedolizumabun anticuerpo monoclonal que se une a alfa4beta₇ integrina, se cubrieron en el metanálisis, pero los investigadores no encontraron estudios sobre el uso de upadacitinib u otros inhibidores de la Janus quinasa (JAK), o el uso de moduladores de S1P, en pacientes con neoplasias malignas previas.

El análisis incluyó 31 estudios observacionales, 17 de los cuales involucraron a pacientes con Enfermedad inflamatoria intestinal (EII). (De los otros estudios, 14 involucraron a pacientes con artritis reumatoide2 cubiertos soriasisy 1 cubría espondilitis anquilosante).

Niveles de riesgo similares

La tasa de incidencia de cánceres nuevos o recurrentes entre personas que no recibieron ninguna terapia inmunosupresora para la EII u otras enfermedades inmunomediadas después de un cáncer índice fue de 35 por 1000 pacientes-año (intervalo de confianza del 95%, 27-43 por 1000 pacientes-año; 1627 cánceres incidentes entre 12.238 pacientes, 43.765 pacientes-año), y la tasa entre los usuarios de anti-TNF fue similar: 32 por 1.000 pacientes-año (IC del 95%, 25-38 por 1.000 pacientes-año; 571 cánceres entre 3.939 pacientes, 17.772 años-paciente).

Entre los pacientes que recibían terapia inmunomoduladora convencional (tiopurinas, metotrexato), la tasa de incidencia fue numéricamente mayor: 46 por 1000 pacientes-año (IC del 95 %, 31-61; 1104 incidentes de cáncer entre 5930 pacientes; 17 018 pacientes-año), pero no fue así. estadísticamente diferente del anti-TNF (PAG = .92) o sin inmunosupresión (PAG = 0,98).

Los pacientes que recibieron inmunosupresión combinada también tuvieron tasas numéricamente más altas de cánceres nuevos o recurrentes, 56 por 1000 pacientes-año (IC del 95%, 31-81; 179 cánceres incidentes, 2659 pacientes-año), pero estas tasas no fueron estadísticamente diferentes del uso de inmunomoduladores. solo (PAG = .19), anti-TNF solo (PAG = .06) o ninguna terapia inmunosupresora (PAG = .14).

Los pacientes que recibieron ustekinumab y vedolizumab también tuvieron tasas numéricamente más bajas de recurrencia del cáncer, en comparación con otros grupos de tratamiento: 21 por 1000 pacientes-año (IC del 95%, 0-44; 5 cánceres entre 41 pacientes, 213 pacientes-año) y 16 por 1000 pacientes-año (IC del 95%, 5-26; 37 cánceres entre 281 pacientes, 1951 pacientes-año). Sin embargo, la diferencia fue estadísticamente significativa sólo para vedolizumab (PAG = .03 vs. inmunomoduladores y PAG = 0,04 frente a agentes anti-TNF).

Los análisis de subgrupos para nuevos cánceres primarios, la recurrencia de un cáncer anterior y el tipo de cáncer índice (cáncer de piel frente a otros cánceres) tampoco encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los brazos de tratamiento. Los resultados fueron similares en pacientes con EII y AR.

Momento de la terapia

El nuevo metanálisis confirma y amplía un metanálisis anterior publicado en Gastroenterología en 2016 que no mostró ningún impacto del tratamiento (principalmente IMM o tratamiento anti-TNF) en la recurrencia del cáncer en pacientes con enfermedades inmunomediadas, escribieron el Dr. Gupta y sus coautores.

El metanálisis de 2016 informó tasas de recurrencia del cáncer similares con IMM y anti-TNF cuando se introdujo la inmunosupresión antes o después de 6 años del diagnóstico de cáncer. En el nuevo metanálisis (con el doble de pacientes, una mayor duración del seguimiento y la inclusión de otras terapias biológicas), una estratificación de los resultados en el intervalo mediano de inicio de la terapia tampoco encontró un aumento del riesgo antes de los 5 años. en comparación con después de 5 años.

“Aunque varias directrices existentes recomiendan evitar la inmunosupresión durante 5 años después del cáncer índice, nuestros resultados indican que puede ser seguro iniciar estos agentes antes de los 5 años, al menos en algunos pacientes”, escribieron el Dr. Gupta y sus coautores, mencionando la posible Impacto del sesgo de selección y del sesgo de vigilancia en el estudio. Los registros en curso “pueden ayudar a responder esta pregunta de manera más definitiva con datos recopilados prospectivamente, pero inherentemente también pueden sufrir este sesgo de selección”.

La evaluación de los productos biológicos más nuevos ustekinumab y vedolizumab está limitada por el bajo número de estudios (cuatro y cinco, respectivamente) y por la duración limitada del seguimiento. “La evaluación a más largo plazo después de estos tratamientos es esencial, pero es tranquilizador que en el análisis inicial no observamos un aumento y, de hecho, notamos tasas numéricamente más bajas de cánceres”, escribieron.

También es “críticamente importante” generar más datos sobre los inhibidores de JAK y estudiar más a fondo la seguridad de combinar la quimioterapia sistémica y la continuación de la terapia de EII en el contexto de un nuevo diagnóstico de cáncer, escribieron.

El estudio fue financiado en parte por subvenciones de la enfermedad de Crohn y Colitis Fundación y la Fundación de la Familia Chleck. El Dr. Gupta no reveló ningún conflicto. Un coautor reveló haber trabajado para Abbvie, Amgen, Biogen y otras empresas, y haber recibido subvenciones de varias empresas. Otro coautor reveló que formó parte de los consejos asesores científicos de AbbVie y otras empresas, y recibió apoyo de investigación de Pfizer.

Este artículo apareció originalmente en MDedge.comparte de la Red de Profesionales de Medscape.