Los científicos afirman haber encontrado otra forma genética distinta del Alzheimer | Alzheimer

Tener dos copias de una variante genética que se sabe que predispone a las personas al Alzheimer podría de hecho representar una forma genética distinta de la enfermedad, han dicho los investigadores.

Se sabe desde hace mucho tiempo que la variante, conocida como ApoE4, aumenta el riesgo de desarrollar Alzheimer, y dos copias confieren mayor riesgo que una.

Ahora, la investigación ha revelado que casi todas las personas con dos copias de la variante desarrollan la enfermedad de Alzheimer (EA), lo que sugiere que no es sólo un factor de riesgo sino una causa.

“Más del 95% de las personas [with two copies of ApoE4]tienen patología de EA ya sea en el cerebro o en los biomarcadores que analizamos”, dijo el Dr. Juan Fortea, coautor de la investigación del hospital Sant Pau de Barcelona.

Su equipo dijo que la previsibilidad de la edad en la que comenzaron los síntomas era similar a otras formas genéticas de la enfermedad, como la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante (ADAD) y la enfermedad de Alzheimer en el síndrome de Down (DSAD).

El Dr. Víctor Montal, coautor del Centro de Supercomputación de Barcelona, ​​dijo que la investigación había catalizado un cambio de paradigma en la comprensión de la enfermedad.

“Mientras que antes se conocía la etiología de la demencia en menos del 1% de los casos, nuestro trabajo ha permitido ahora identificar los factores causales en más del 15% de los casos”, afirmó.

Sin embargo, el estudio no arrojó luz sobre el riesgo de desarrollar demencia en personas con dos copias de ApoE4.

Escribiendo en la revista Nature Medicinelos investigadores informaron cómo los resultados post mortem de 3297 donantes de cerebro revelaron que casi todos los 273 donantes con dos copias de ApoE4 mostraban signos de Alzheimer en el cerebro.

Los investigadores también analizaron datos clínicos de más de 10.000 personas, revelando que a la edad de 65 años, casi la totalidad de las 519 personas con dos copias de ApoE4 tenían niveles anormales de una proteína implicada en el Alzheimer, conocida como beta amiloide, en su líquido cefalorraquídeo. y el 75% tuvo exploraciones de amiloide positivas. La prevalencia de biomarcadores de la enfermedad también aumentó con la edad.

El equipo añadió que la edad de aparición de los síntomas fue entre siete y diez años antes en las personas con dos copias de ApoE4, alrededor de los 65 años, en comparación con aquellos sin la variante.

Los investigadores afirmaron que aproximadamente el 2% de la población general tenía dos copias de ApoE4, por lo que esta forma de Alzheimer constituía una de las enfermedades más frecuentes debida a alteraciones en un solo gen.

Sin embargo, dado que gran parte de los datos se obtuvieron de personas con ascendencia europea, se necesita más trabajo para explorar si los hallazgos son válidos en personas de diferentes etnias.

La profesora Reisa Sperling, coautora del estudio del Hospital Brigham and Women’s de Boston, EE. UU., dijo que si bien se habían planteado preocupaciones sobre el uso de medicamentos para el Alzheimer como el lecanemab en personas con dos copias de ApoE4, el nuevo trabajo señala la importancia de realizar más estudios. investigación en el área, así como sobre otros enfoques para el tratamiento y la prevención en tales individuos.

En un artículo de opinión asociado, investigadores de la Universidad de California en San Francisco y los Institutos Gladstone de la ciudad dijeron que definir tener dos copias de ApoE4 como una forma genética distinta de la enfermedad de Alzheimer tenía consecuencias importantes, desde permitir que los afectados recibieran apoyo a través de programas educativos y de asesoramiento, hasta impulsar nuevas vías de investigación, incluido el desarrollo de fármacos específicos. Agregaron que también podría conducir a cambios en el diagnóstico y manejo de la enfermedad e influir en la forma en que se diseñan los ensayos clínicos.

No todos estuvieron de acuerdo con las conclusiones del estudio. “No veo nada en este artículo que justifique la afirmación de que portar dos copias de ApoE4 represente alguna ‘forma genética distinta’ de la enfermedad de Alzheimer”, afirmó el profesor David Curtis, profesor honorario del University College de Londres. Genética Instituto.

“No importa cuantas [copies] “Los procesos patológicos subyacentes de ApoE4 parecen similares en todos los casos de enfermedad de Alzheimer, lo que sugiere que cualquier tratamiento eficaz y estrategia de prevención, que aún no se ha desarrollado, tendría una amplia aplicabilidad”, añadió.