Los datos publicados muestran por qué GSK renunció a su vacuna materna RSV

La vacuna materna contra el virus sincitial respiratorio (VSR) abandonada por GSK protegió a los bebés del VRS grave, según indicaron los resultados finales de un ensayo de fase III, pero esos resultados positivos se produjeron a expensas de un mayor riesgo inexplicable de parto prematuro.

Para los recién nacidos de hasta 6 meses de edad, la eficacia de la vacuna basada en proteína F de prefusión del VRS (RSVPreF3-Mat) durante el embarazo llegó al 65,5% (intervalo de credibilidad del 95%). [CrI] 37,5-82,0) y 69 % (95 % CrI 33,0-87,6), respectivamente, contra cualquier enfermedad del tracto respiratorio inferior asociada al VRS o grave, según Philip Dormitzer, MD, PhD, de GSK en Waltham, Massachusetts, y sus colegas.

Pero un aumento del 37% en el riesgo de parto prematuro en el grupo de vacunación llevó a la compañía a detener el ensayo en febrero de 2022 y a suspender el desarrollo de la vacuna materna, informaron los investigadores en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra.

En total, el 6,8% de los lactantes del grupo de vacunación nacieron prematuros, en comparación con el 4,9% de los del grupo de placebo (RR 1,37; IC del 95%: 1,08-1,74). Por cada 54 bebés nacidos de mujeres que recibieron la vacuna, se produjo un parto prematuro adicional.

“No se ha observado ninguna otra señal de seguridad entre los bebés o las madres participantes en ningún ensayo de RSVPreF3-Mat”, escribieron los autores del estudio, y agregaron que una investigación anterior ensayo de fase II y datos no publicados de un ensayo de fase III no encontraron asociación entre la vacuna y los nacimientos prematuros.

Dormitzer y los investigadores también consideraron los efectos potenciales de vacunas adicionales recibidas durante el embarazo, como las vacunas contra la COVID, la gripe, el tétanos y el tétanos-difteria, ninguna de las cuales se ha relacionado con un mayor riesgo de parto prematuro. La recepción de vacunas adicionales durante el embarazo se asoció con una menor incidencia de parto prematuro tanto en el grupo de vacuna como en el de placebo, pero la reducción del riesgo fue mayor en el grupo de placebo.

El VRS es la principal causa de hospitalización entre los bebés en los EE. UU., y entre el 2 % y el 3 % de los bebés menores de 6 meses son hospitalizados anualmente por infección por VRS, señaló la Dra. Sonja Rasmussen, de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, y Denise Jamieson, MD, MPH, de la Facultad de Medicina Carver de la Universidad de Iowa en Iowa City, en un editorial adjunto.

“Se desconoce si la señal de seguridad en el ensayo RSVPreF3-Mat es real o se produjo por casualidad”, escribieron.

Actualmente, sólo la vacuna bivalente RSV (Abrysvo) de Pfizer está aprobada y recomendado para uso durante el embarazo para proteger a los recién nacidos de consecuencias graves relacionadas con el VRS. Sin embargo, preocupada por el posible riesgo de parto prematuro, la FDA restringió su uso entre las semanas 32 y 36 de gestación. (El anticuerpo monoclonal nirsevimab [Beyfortus] También se recomienda su uso en recién nacidos que ingresan a su primera temporada de VRS, siempre que la madre no haya recibido una vacuna contra el VRS durante el embarazo).

Con más vacunas maternas en desarrollo, los editorialistas dijeron que “será esencial seguir centrándose en equilibrar los beneficios con los riesgos potenciales de la vacunación materna a medida que avancemos para proteger a los bebés de los efectos graves de las enfermedades infecciosas”.

El estudio actual, GRACIA o RSV MAT-009, fue un ensayo doble ciego de fase III en el que participaron 5.328 mujeres embarazadas de entre 18 y 49 años en 24 países. Las mujeres fueron asignadas al azar 2:1 para recibir la vacuna RSV o placebo entre las semanas 24 y 34 de gestación.

La mayoría de las mujeres (80%) tenían entre 18 y 34 años, el 17% tenía entre 35 y 39 años y el resto tenía más de 40. En cuanto a raza y etnia, el 47% eran blancas, el 33% eran hispanas o latinas. y el 14% eran negros. Aproximadamente la mitad eran de ingresos bajos a medios.

El día 43 después del nacimiento, había datos disponibles de 3.494 bebés en el grupo de la vacuna y 1.739 en el grupo de placebo. De los bebés del grupo de la vacuna, 237 nacieron prematuramente (<37 semanas de gestación) frente a 86 en el grupo de placebo. La edad gestacional general de los bebés fue de aproximadamente 39 semanas y el 97% tenía una puntuación de Apgar de 7 a 10 a los 5 minutos.

Los nacimientos muy prematuros (28 a <32 semanas) o extremadamente prematuros (<28 semanas) ocurrieron entre el 5,5% de los bebés en el grupo de la vacuna y el 2,3% en el grupo de placebo.

Las muertes neonatales ocurrieron en el 0,4% de los lactantes del grupo de la vacuna y en el 0,2% de los del grupo de placebo (RR 2,16; IC del 95%: 0,62 a 7,56). Los autores postularon que este desequilibrio probablemente se debió a la mayor tasa de nacimientos prematuros en el grupo de la vacuna.

En análisis post hoc, Dormitzer y sus colegas intentaron identificar cómo la vacuna podría haber aumentado el riesgo de parto prematuro, pero observaron que los mecanismos del fenómeno siguen siendo desconocidos. “Los intervalos entre la vacunación y el parto prematuro generalmente variaron de semanas a meses”, escribieron, “lo que sugiere la ausencia de un efecto directo de la vacunación sobre los mecanismos que iniciaron el parto prematuro”. No encontraron asociación entre los procesos inflamatorios, medidos por los niveles de citoquinas en las madres, y el parto prematuro.

Es de destacar que el riesgo relativo de nacimientos prematuros en el grupo de la vacuna fue mayor entre los países de ingresos bajos y medianos (RR 1,56; IC del 95 %: 1,17-2,09), donde existe la mayor necesidad de vacunas maternas eficaces contra el VSR. Además, la mayor diferencia se produjo cuando la variante Delta de la pandemia de COVID fue más pronunciada, alcanzando su punto máximo entre agosto y diciembre de 2021, señalaron los autores.

La infección por SARS-CoV-2, especialmente durante la ola Delta, se ha asociado con un mayor riesgo de parto prematuro, pero ese hecho por sí solo no podría explicar la mayor incidencia de partos prematuros en el grupo vacunado, dijeron.

Por favor habilite JavaScript para ver el comentarios impulsados ​​por Disqus.